Formation d’Urée dans le Corps des mammifères sans participation de l’Arginase

LA synthèse de l’urée en tant que principal produit final du métabolisme des protéines dans le corps des mammifères fait l’objet d’études depuis les premiers jours des études biochimiques. La découverte par Kossel et Dakin de l’arginase, l’enzyme divisant l’arginine en urée et ornithine, semblait apporter une solution au problème, d’autant plus que l’enzyme était abondante dans les tissus de mammifères. L’apport endogène et exogène insuffisant d’arginine présentait cependant une difficulté car les quantités d’arginine disponibles pour la production d’urée ne représentaient qu’une petite fraction de ce qui était nécessaire pour expliquer l’excrétion relativement importante d’urée dans les urines. Ainsi, les premiers travailleurs ont soutenu l’idée que l’urée ne pouvait pas être produite uniquement par hydrolyse de l’arginine, mais que la majeure partie de l’urée était synthétisée par oxydation à partir d’ammoniac ou de sources d’ammoniac telles que les acides aminés. Le rôle de l’arginase était donc considéré comme d’importance mineure jusqu’à ce que Krebs et Henseleit1 publient leur théorie attrayante en 1932, selon laquelle l’ammoniac était utilisé dans la synthèse de l’arginine à partir de l’ornithine et de la citrulline, suivie de l’hydrolyse de l’arginine en urée et ornithine par l’action de l’arginase. De cette façon, une resynthèse continue de l’arginine devait avoir lieu dans le foie des mammifères pour lequel l’ornithine et la citrulline agissaient comme catalyseurs et l’urée était finalement obtenue par l’action de l’arginase sur l’arginine.

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