raskauden ja supistumiskyvyn vaikutus rakon muskariinireseptorin alatyyppeihin

kanin rakossa, raskaus ja pitkittyneet rakon supistukset vähentävät sekä muskariinireseptorin tiheyttä että supistumiskykyistä vastetta, kun taas vastasyntyneillä muskariinireseptorin supistumiskyky on parantunut. Vaikka M(2)-reseptori on vallitseva kanin rakossa, Me ja muut olemme osoittaneet, että useiden alatyypin selektiivisten muskariiniantagonistien aiheuttaman muskariinisupistuksen eston affiniteetti on yhdenmukaisin farmakologisesti määritellyn M(3) – reseptorin kanssa, joka välittää suoraan sileän lihaksen supistumista. 4 tunnin indusoiduille spontaaneille supistuksille altistuneiden sikiökaniinien, gravidikaniinien ja uroskaniinien rakkojen avulla määritettiin, johtuvatko reseptoritiheyden ja supistuvuuden muutokset joko m(2) – tai M(3) – muskariinireseptorin alatyypin selektiivisestä vähenemisestä. Elinten spesifisyyden määrittämiseksi tutkittiin myös sydäntä ja kohtua. Tutkimuksessa tutkittiin graavikaneja, joiden tiineys oli 3 viikkoa, ja niiden sikiöitä. Uroskaniineilla virtsarakon supistukset indusoitiin 4 tunnin ajan kiinnittämällä katetroitu penis sen tyvestä. Muskariinireseptorin tiheys ja alatyypin jakautuminen määritettiin radioligand-sitoutumisen ja immunopresipitaation avulla. Reseptoritiheys oli 24% pienempi gravid-rakon rungossa, muuttumaton gravid-rakon perusosassa, 54% pienempi gravid-kohdussa, 115% suurempi sikiön rakoissa ja 34% pienempi indusoitujen virtsarakon supistusten jälkeen. Immunopresipitaatiossa m(2) – reseptoreita oli enemmän kuin M(3) kaikissa tutkituissa kudoksissa, kun taas M(l) – ja m(4) – reseptoreita ei ollut havaittavissa. M(2) – m(3) – reseptoreiden suhteessa ei ollut eroa kontrollista missään kudoksessa, paitsi että suurempi osuus M(3) – reseptoreista löytyi mies-ja naisrakoista. Muutokset kolinergiseen stimulaatioon kohdistuvassa supistumiskykyisessä vasteessa gravidin, sikiön ja kokeellisen detrusorin epävakausmallissa liittyvät kokonaisreseptoritiheyden muutoksiin eivätkä pelkästään virtsarakon sileän lihaksen supistumista välittävän M(3) – reseptorin alatyypin muutoksiin. Neurourol. Urodynam. 18:511-520, 1999.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.