etiketti: sulfametoksatsoli-ja TRIMETOPRIIMITABLETTI

lääkeresistenttien bakteerien kehittäminen

sulfametoksatsoli-ja trimetopriimitablettien määrääminen ilman todistettua tai vahvasti epäiltyä bakteeri-infektiota tai profylaktista käyttöaihetta ei todennäköisesti hyödytä potilasta ja lisää lääkeresistenttien bakteerien kehittymisen riskiä.

folaattipuutos

Sulfametoksatsolia ja trimetopriimia tulee antaa varoen potilaille, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, mahdollisesti folaattipuutos (esim.vanhukset, krooniset alkoholistit, epilepsialääkitystä saavat potilaat, malabsorptiooireyhtymää sairastavat potilaat ja vajaaravitsemus) sekä potilaille, joilla on vaikea allergia tai keuhkoastma.

foolihapon puutokseen viittaavia hematologisia muutoksia voi esiintyä iäkkäillä potilailla tai potilailla, joilla on ennestään foolihapon puutos tai munuaisten vajaatoiminta. Foliinihappohoidolla nämä vaikutukset korjautuvat.

hemolyysi

glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutteesta kärsivillä henkilöillä voi esiintyä hemolyysiä. Tämä reaktio on usein annosriippuvainen (KS.Kliininen farmakologia sekä annostus ja antotapa).

hypoglykemia

hypoglykemiaa esiintyy sulfametoksatsolilla ja trimetopriimilla hoidetuilla ei-diabetespotilailla harvoin, yleensä muutaman päivän hoidon jälkeen. Riski on erityisen suuri potilailla, joilla on munuaisten toimintahäiriö, maksasairaus, aliravitsemus tai jotka saavat suuria annoksia Sulfametoksatsolia ja trimetopriimia.

fenyylialaniinin metabolian

trimetopriimin on havaittu heikentävän fenyylialaniinin metaboliaa, mutta tällä ei ole merkitystä fenyyliketonuuripotilailla, joilla on asianmukainen ruokavaliorajoitus.

porfyria ja kilpirauhasen vajaatoiminta

kuten kaikkia sulfonamideja sisältäviä lääkkeitä käytettäessä, varovaisuutta suositellaan hoidettaessa potilaita, joilla on porfyria tai kilpirauhasen toimintahäiriö.

käyttö Pneumocystis jirovecii-keuhkokuumeen hoidossa ja estohoidossa Hankinnaista Immuunipuutosoireyhtymää (AIDS) sairastavilla

AIDS-potilaat eivät ehkä siedä Sulfametoksatsolia ja trimetopriimia tai reagoi niihin samalla tavalla kuin muut kuin AIDS-potilaat. Sulfametoksatsolin ja trimetopriimin aiheuttamien haittavaikutusten, erityisesti ihottuman, kuumeen, leukopenian ja aminotransferaasiarvojen (transaminaasiarvojen) suurenemisen, ilmaantuvuus AIDS-potilailla, joita hoidetaan P: n vuoksi. jirovecii-keuhkokuumeen on raportoitu lisääntyneen huomattavasti verrattuna sulfametoksatsolin ja trimetopriimin tavanomaiseen käyttöön muilla kuin AIDS-potilailla. Haittavaikutukset ovat yleensä lievempiä potilailla, jotka saavat estolääkityksenä Sulfametoksatsolia ja trimetopriimia. Lievä intoleranssi sulfametoksatsolille ja trimetopriimille AIDS-potilailla ei näytä ennustavan myöhemmän sekundaarisen prophylaxis5: n suvaitsemattomuutta. Jos potilaalle kuitenkin kehittyy ihottumaa tai haittavaikutuksia, sulfametoksatsoli-ja trimetopriimihoito on arvioitava uudelleen (KS.varoitukset).

sulfametoksatsolin, trimetopriimin ja leukovoriinin samanaikaista käyttöä P. jirovecii-keuhkokuumeen yhteydessä tulee välttää (KS.varoitukset).

elektrolyyttihäiriöt

Suuri trimetopriimiannos P. jirovecii-keuhkokuumetta sairastavilla potilailla saa aikaan progressiivisen mutta korjautuvan seerumin kaliumpitoisuuden nousun huomattavalla määrällä potilaita. Jopa suositelluilla annoksilla tapahtuva hoito voi aiheuttaa hyperkalemiaa, jos trimetopriimia annetaan potilaille, joilla on taustalla kaliumaineenvaihdunnan häiriöitä, munuaisten vajaatoimintaa tai jos hyperkalemiaa aiheuttavia lääkkeitä annetaan samanaikaisesti. Näillä potilailla seerumin kaliumpitoisuutta on syytä seurata tarkoin.

vaikeaa ja oireenmukaista hyponatremiaa voi esiintyä Sulfametoksatsolia ja trimetopriimia saavilla potilailla, erityisesti P. jirovecii-keuhkokuumeen hoitoon. Hyponatremian arviointi ja asianmukainen korjaus on tarpeen oireisilla potilailla henkeä uhkaavien komplikaatioiden ehkäisemiseksi.

hoidon aikana on varmistettava riittävä nesteen saanti ja virtsaneritys kristallurian ehkäisemiseksi. Potilaat, jotka ovat ”hitaita asetylaattoreita”, voivat olla alttiimpia sulfonamidien idiosynkraattisille reaktioille.

tietoa

potilaille tulee neuvoa, että antibakteerisia lääkkeitä, kuten Sulfametoksatsolia ja trimetopriimitabletteja, tulee käyttää vain bakteeri-infektioiden hoitoon. Niillä ei hoideta virusinfektioita (esim., flunssa). Kun sulfametoksatsoli-ja trimetopriimitabletteja määrätään bakteeri-infektion hoitoon, potilaille on kerrottava, että vaikka on tavallista tuntea paremmin hoidon alkuvaiheessa, lääkitys on otettava täsmälleen ohjeiden mukaan. Annosten jättäminen väliin tai koko hoitojakson suorittamatta voi (1) vähentää välittömän hoidon tehokkuutta ja (2) lisätä todennäköisyyttä, että bakteerit kehittävät vastustuskykyä eikä niitä voida hoitaa sulfametoksatsoli-ja trimetopriimitableteilla tai muilla antibakteerisilla lääkkeillä tulevaisuudessa.

potilaita tulee neuvoa pitämään yllä riittävää nesteen saantia kristallurian ja kivenmuodostuksen estämiseksi.

ripuli on yleinen antibioottien aiheuttama vaiva, joka yleensä päättyy, kun antibiootti lopetetaan. Joskus antibioottihoidon aloittamisen jälkeen potilaalle voi kehittyä vetistä ja veristä ulostetta (vatsakrampeilla ja kuumeella tai ilman) jopa kahden tai useamman kuukauden kuluttua viimeisen antibioottiannoksen ottamisesta. Jos näin tapahtuu, potilaiden tulee ottaa yhteyttä lääkäriinsä mahdollisimman pian.

laboratoriokokeet

täydellinen verenkuva on tehtävä usein Sulfametoksatsolia ja trimetopriimia saavilla potilailla; jos jonkin muodostuneen veriryhmän määrässä havaitaan merkittävää vähenemistä, sulfametoksatsolin ja trimetopriimin käyttö tulee lopettaa. Etenkin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, tulee hoidon aikana tehdä virtsalyysejä, joissa on huolellinen mikroskooppinen tutkimus ja munuaisten toimintakokeet.

lääkeinteraktiot

sulfametoksatsolin ja trimetopriimin mahdollinen vaikutus muihin lääkkeisiin

trimetopriimi on CYP2C8: n estäjä sekä OCT2: n kuljettajaproteiini. Sulfametoksatsoli on CYP2C9: n estäjä. Varovaisuutta suositellaan annettaessa Sulfametoksatsolia ja trimetopriimia samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka ovat CYP2C8: n ja 2C9: n tai OCT2: n substraatteja.

iäkkäillä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti tiettyjä diureetteja, pääasiassa tiatsideja, on raportoitu trombosytopenian lisääntymistä purppuran yhteydessä.

sulfametoksatsolin ja trimetopriimin on raportoitu pidentävän protrombiiniaikaa potilailla, jotka saavat antikoagulantti varfariinia (CYP2C9-substraatti). Tämä yhteisvaikutus on pidettävä mielessä, kun Sulfametoksatsolia ja trimetopriimia annetaan potilaille, jotka saavat jo antikoagulanttihoitoa, ja hyytymisaika on arvioitava uudelleen.

sulfametoksatsoli ja trimetopriimi saattavat estää fenytoiinin (CYP2C9-substraatti) metaboliaa maksassa. Sulfametoksatsoli ja trimetopriimi lisäsivät fenytoiinin puoliintumisaikaa 39% ja hidastivat fenytoiinin metaboliapuhdistumaa 27%. Kun näitä lääkkeitä annetaan samanaikaisesti, on oltava valppaana mahdollisen liiallisen fenytoiinin vaikutuksen varalta.

sulfonamidit voivat myös syrjäyttää metotreksaatin plasman proteiineihin sitoutumiskohdasta ja kilpailla metotreksaatin munuaiskuljetuksen kanssa, jolloin vapaan metotreksaatin pitoisuus kasvaa.

munuaisensiirtopotilailla on raportoitu huomattavaa mutta korjautuvaa munuaistoksisuutta, kun Sulfametoksatsolia, trimetopriimia ja siklosporiinia on annettu samanaikaisesti.

digoksiinipitoisuudet veressä voivat suurentua sulfametoksatsoli-ja trimetopriimihoidon yhteydessä, erityisesti iäkkäillä potilailla. Seerumin digoksiinipitoisuuksia on seurattava.

sulfametoksatsolipitoisuudet veressä voivat suurentua potilailla, jotka saavat myös indometasiinia.

Occasional reports suggest that patients receiving pyrimethamine as malaria prophylaxis in doses exceeding 25 mg weekly may develop megaloblastic anemia if sulfamethoxazole and trimethoprim is prescribed.

The efficacy of tricyclic antidepressants can decrease when co-administered with sulfamethoxazole and trimethoprim.

Sulfamethoxazole and trimethoprim potentiates the effect of oral hypoglycemics that are metabolized by CYP2C8 (e.g., pioglitazone, repaglinide, and rosiglitazone) or CYP2C9 (e.g., glipizide and glyburide) or eliminated renally via OCT2 (e.g., metformin). Verenglukoosin lisäseuranta voi olla tarpeen.

kirjallisuudessa on raportoitu yksittäinen toksinen delirium-tapaus sulfametoksatsolin / trimetopriimin ja amantadiinin (OKT2-substraatti) samanaikaisen käytön jälkeen. Myös interaktioita muiden OKT2-substraattien, memantiinin ja metformiinin kanssa on raportoitu.

kirjallisuudessa iäkkäillä potilailla on raportoitu kolme hyperkalemiatapausta sulfametoksatsolin / trimetopriimin ja angiotensiinikonvertaasin estäjän 6, 7 samanaikaisen käytön jälkeen.

lääkeaineiden ja laboratoriokokeiden yhteisvaikutukset

sulfametoksatsolin ja trimetopriimin, erityisesti trimetopriimikomponentin, yhteisvaikutukset voivat häiritä seerumin metotreksaattimääritystä, joka määritetään competitive binding protein technique (CBPA) – menetelmällä, kun sitovana proteiinina käytetään bakteerien dihydrofolaattireduktaasia. Interferenssiä ei kuitenkaan tapahdu, jos metotreksaatti mitataan radioimmunomäärityksellä (RIA).

sulfametoksatsolin ja trimetopriimin esiintyminen voi myös häiritä kreatiniinin Jaffé-alkalisen pikraattireaktion määritystä, mikä johtaa noin 10%: n yliarviointiin normaaliarvojen vaihteluvälillä.

karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

karsinogeneesi: sulfametoksatsoli ei ollut karsinogeeninen, kun sitä arvioitiin hiirillä 26 viikkoa kestäneessä tuumorigeenisessa tutkimuksessa (tg-rasH2) annoksilla enintään 400 mg/kg / vrk; se vastasi 2, 4-kertaista ihmisen systeemistä altistusta (800 mg Sulfametoksatsolia vuorokaudessa).

mutageenisuus: In vitro reverse mutation bacterial tests according to the standard protocol have not been performed with sulfamethoxazole and trimethoprim in combination. An in vitro chromosomal aberration test in human lymphocytes with sulfamethoxazole/trimethoprim was negative. In in vitro and in vivo tests in animal species, sulfamethoxazole/trimethoprim did not damage chromosomes. In vivo micronucleus assays were positive following oral administration of sulfamethoxazole/trimethoprim. Sulfametoksatsolilla ja trimetopriimilla hoidetuilta potilailta saadut leukosyyttihavainnot eivät osoittaneet kromosomipoikkeavuuksia.

pelkkä sulfametoksatsoli oli positiivinen käänteismutaatiokokeessa in vitro ja mikrotumatutkimuksissa in vitro viljellyillä ihmisen lymfosyyteillä.

trimetopriimi yksinään oli negatiivinen käänteismutaatiokokeissa in vitro ja kromosomipoikkeavuuskokeissa in vitro kiinanhamsterin munasarja-tai keuhkosoluilla S9-aktivaation kanssa tai ilman sitä. In vitro Comet -, mikrotuma-ja kromosomivauriotutkimuksissa, joissa käytettiin viljeltyjä ihmisen lymfosyyttejä, trimetopriimi oli positiivinen. Hiirillä ei todettu trimetopriimin oraalisen annon jälkeen DNA-vaurioita Comet-tutkimuksissa, joissa tutkittiin maksaa, munuaista, keuhkoa, pernaa tai luuytintä.

hedelmällisyyden heikkeneminen: haittavaikutuksia hedelmällisyyteen tai yleiseen lisääntymiskykyyn ei havaittu rotilla, jotka saivat suun kautta jopa 350 mg/kg Sulfametoksatsolia ja 70 mg/kg/vrk trimetopriimiannoksia, jotka olivat noin kaksi kertaa ihmisen suositeltua vuorokausiannosta suuremmat kehon pinta-alaan nähden.

raskaus

vaikka ei ole olemassa laajoja, hyvin kontrolloituja tutkimuksia sulfametoksatsolin ja trimetopriimin käytöstä raskaana olevilla naisilla, brumfitt ja Pursell8 raportoivat retrospektiivisessä tutkimuksessa tulokset 186 raskaudesta, joiden aikana äiti sai joko lumelääkettä tai Sulfametoksatsolia ja trimetopriimia. Synnynnäisten poikkeavuuksien ilmaantuvuus oli 4, 5% (3 / 66) lumelääkettä saaneilla ja 3, 3% (4 / 120) Sulfametoksatsolia ja trimetopriimia saaneilla. 10 lapsella, joiden äidit saivat lääkkeen ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, ei ollut poikkeavuuksia. Erillisessä tutkimuksessa Brumfitt ja Pursell eivät myöskään löytäneet synnynnäisiä poikkeavuuksia 35 lapselta, joiden äidit olivat saaneet suun kautta Sulfametoksatsolia ja trimetopriimia hedelmöityshetkellä tai pian sen jälkeen.

koska sulfametoksatsoli ja trimetopriimi saattavat häiritä foolihapon metaboliaa, Sulfametoksatsolia ja trimetopriimia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos hoidon mahdollinen hyöty ylittää sikiölle mahdollisesti aiheutuvan vaaran.

teratogeeniset vaikutukset

ihmisistä saadut tiedot

vaikka raskaana olevilla naisilla ja heidän vauvoillaan ei ole tehty suuria prospektiivisia, hyvin kontrolloituja tutkimuksia, jotkut retrospektiiviset epidemiologiset tutkimukset viittaavat siihen, että ensimmäisen raskauskolmanneksen sulfametoksatsolille / trimetopriimille altistumisen välillä on lisääntynyt synnynnäisten epämuodostumien riski, erityisesti hermostoputken vikojen, sydän-ja verisuonipoikkeavuuksien, virtsateiden vikojen, suun halkeamien ja nuijajalkojen riski. Näitä tutkimuksia rajoitti kuitenkin altistuneiden tapausten vähäinen määrä ja se, ettei useita tilastollisia vertailuja ja sekoittajia ollut sopeutettu. Näitä tutkimuksia rajoittavat myös takaisinkutsu -, valinta-ja informaatioharhat sekä niiden tulosten rajallinen yleistettävyys. Tulokset vaihtelivat tutkimusten välillä, mikä rajoitti vertailuja. Muissa epidemiologisissa tutkimuksissa ei myöskään havaittu tilastollisesti merkitsevää yhteyttä sulfametoksatsolin/trimetopriimin altistuksen ja tiettyjen epämuodostumien välillä.

Eläintiedot

rotilla suun kautta annetut annokset joko 533 mg/kg Sulfametoksatsolia tai 200 mg / kg trimetopriimia aiheuttivat teratologisia vaikutuksia, jotka ilmenivät pääasiassa halkihalkioina. Nämä annokset ovat noin 5-ja 6-kertaisia ihmisen suositeltuun kokonaisvuorokausiannokseen verrattuna kehon pinta-alan mukaan laskettuna. Kahdessa rotilla tehdyssä tutkimuksessa ei havaittu teratologiaa, kun sulfametoksatsolia annettiin 512 mg/kg yhdessä trimetopriimin 128 mg/kg kanssa. Joissakin kanitutkimuksissa todettiin, että sikiökato (kuolleet ja resorboituneet konseptit) lisääntyi, kun trimetopriimiannos oli 6-kertainen ihmisen hoitoannokseen verrattuna kehon pinta-alan perusteella.

Ei-Aseteratogeeniset vaikutukset

katso vasta-aiheet kohta.

imettävät äidit: trimetopriimin ja sulfametoksatsolin pitoisuudet äidinmaidossa ovat noin 2-5% suositellusta vuorokausiannoksesta yli 2 kuukauden ikäisille pikkulapsille. Varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa Sulfametoksatsolia ja trimetopriimia imettävälle naiselle, erityisesti imettäessä, juopuneena, sairaana, stressaantuneena tai keskosena bilirubiinisiirtymän ja kernikteruksen mahdollisen riskin vuoksi.

lapsipotilailla: sulfametoksatsoli ja trimetopriimi ovat vasta-aiheisia alle 2 kuukauden ikäisille pikkulapsille (KS.käyttöaiheet ja vasta-aiheet).

iäkkäät potilaat: Sulfametoksatsolilla ja trimetopriimilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei ollut riittävästi 65 vuotta täyttäneitä tutkimushenkilöitä sen määrittämiseksi, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat tutkimushenkilöt.

vaikeiden haittavaikutusten riski voi olla suurentunut iäkkäillä potilailla, erityisesti silloin, kun esiintyy komplisoivia tiloja, kuten munuaisten ja / tai maksan vajaatoimintaa, mahdollista folaatin puutosta tai muiden lääkkeiden samanaikaista käyttöä. Vaikeat ihoreaktiot, yleistynyt luuydinsuppressio (KS.kohdat varoitukset ja haittavaikutukset), spesifinen verihiutaleiden määrän lasku (purppuran kanssa tai ilman) ja hyperkalemia ovat yleisimmin ilmoitettuja vakavia haittavaikutuksia iäkkäillä potilailla. Tiettyjä diureetteja, pääasiassa tiatsideja, samanaikaisesti käyttävillä potilailla on raportoitu trombosytopenian lisääntymistä purppuran yhteydessä. Veren digoksiinipitoisuudet voivat suurentua sulfametoksatsolin ja trimetopriimin samanaikaisen hoidon yhteydessä erityisesti iäkkäillä potilailla. Seerumin digoksiinipitoisuuksia on seurattava. Foolihapon puutokseen viittaavia hematologisia muutoksia voi esiintyä iäkkäillä potilailla. Foliinihappohoidolla nämä vaikutukset korjautuvat. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annostusta on muutettava asianmukaisesti, ja käytön keston on oltava mahdollisimman lyhyt ei-toivottujen reaktioiden vaaran minimoimiseksi (KS.annostus ja anto-kohta). Sulfametoksatsolin ja trimetopriimin trimetopriimikomponentti voi aiheuttaa hyperkalemiaa, jos sitä annetaan potilaille, joilla on taustalla kaliumaineenvaihdunnan häiriöitä, munuaisten vajaatoimintaa tai kun sitä annetaan samanaikaisesti hyperkalemiaa aiheuttavien lääkkeiden, kuten angiotensiinikonvertaasin estäjien kanssa. Näillä potilailla seerumin kaliumpitoisuutta on syytä seurata tarkoin. Sulfametoksatsoli-ja trimetopriimihoidon lopettamista suositellaan seerumin kaliumpitoisuuden alentamiseksi. Sulfametoksatsoli-ja Trimetopriimitabletit sisältävät 1, 8 mg natriumia (0, 08 mEq) tablettia kohden. Sulfametoksatsolin ja trimetopriimin Kaksoisvahvuustabletit sisältävät 3, 6 mg (0, 16 mEq) natriumia tablettia kohden.

sulfametoksatsolin farmakokineettiset parametrit olivat samanlaiset iäkkäillä potilailla ja nuoremmilla aikuisilla. Trimetopriimin keskimääräinen maksimipitoisuus seerumissa oli korkeampi ja trimetopriimin keskimääräinen munuaispuhdistuma pienempi iäkkäillä henkilöillä kuin nuoremmilla henkilöillä (KS.Kliininen farmakologia: geriatrinen farmakokinetiikka).

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.