Antityroidiperoksidaasi vasta-aineet monikulttuurisessa Hashimoton Tyreoidiitissa viittaavat variantin etiologiaan

Abstrakti

Johdanto. Hashimoton tyreoidiitti (HT) on yleinen autoimmuunisairaus kilpirauhasen häiriö, joka esiintyy pääasiassa diffuusina struumana, ja harvat tutkimukset, jotka raportoivat HT: n esittävän monikäyttöisenä struumana, vaihtelevilla taajuuksilla 59%: sta 78,6%: iin erityisesti Etelä-Intian populaatioista. Tämän variantin kliinisessä esitystavassa voi olla diagnostisia haasteita, jotka vaativat tarkempaa analysointia. Anti-TPO-vasta-aineet ovat yleisempiä (90-95%) Hashimoton tyreoidiitissa kuin anti-TG-vasta-aineet Hashimoton tyreoidiitissa. Tässä tutkimuksessa analysoidaan kliinisiä ominaisuuksia ja anti-TPO-tasojen korrelaatiota HT: n diffuusi-ja monikulttuuristen muotojen kanssa. Materiaali ja menetelmät. Tutkimus tehtiin Etelä-Tamil Nadussa sijaitsevan kolmannen asteen sairaalan yleiskirurgian osastolla. Potilaat, joilla oli kilpirauhasen toimintahäiriön kliinisiä piirteitä, haastateltiin ja heille tehtiin yksityiskohtainen kliininen, radiologinen tutkimus ja ohjattu FNAC. Ne potilaat, jotka Fnac diagnosoi ht: ksi, rekisteröitiin ja otettiin 3CC: n verinäyte T3 -, T4 -, TSH-ja anti-TPO-analyysejä varten. Kaikki tiedot oli taulukoitu. Tulokset ja keskustelu. Niistä 212 potilaasta, jotka esittivät struumaa, 96: lla todettiin Fnac: n mukaan sytologinen kuva, joka viittasi Hashimoton kilpirauhasen vajaatoimintaan. Näistä 96: sta HT-potilaasta 46 (47, 9%) oli monikulmaisia (ht-MNG), 14 (14, 58%) yksinäisiä kyhmyjä (HT-SNT) ja loput 36 (37, 5%) diffuuseja struuppeja (ht-D). Niistä 46 potilaasta, joilla oli HT-MNG, 36, 9%: lla oli kohonnut anti-TPO-Ab (yli 35, 0 U/l) ja 63.1%: lla oli normaali/alempi arvo (alle 35, 0 U/l). Mutta 36: sta HT-D-potilaasta 77, 7%: lla oli kohonneet anti-TPO-Ab-tasot (>35U/l). Chin neliötilasto oli 15,8346 ja p-arvo on 0,0005 (<.05). Kahdeksalla ht-D-tapauksella ja kolmella HT-MNG-tapauksella oli kilpirauhasen liikatoimintaa ja kolmella ht-D-tapauksella kilpirauhasen vajaatoimintaa ja kaikki muut tapaukset olivat eutyroidisessa tilassa. Päätelmä. Potilailla, jotka esittävät monikerroksisena Hashimoton tyreoidiittina, on alhainen kohonneen anti-TPO-Ab: n esiintyvyys kuin diffuusi HT, mikä viittaa siihen, että Hashimoton thyroiditis on ainutlaatuinen kliininen kokonaisuus, jolla on etiopathogeneesi, joka on ristiriidassa diffuusin muodon kanssa.

1.

Hashimoton tyreoidiitti (HT) on yleinen kilpirauhasen autoimmuunisairaus, jolle on ominaista follikkelien lymfosyyttinen infiltraatio kilpirauhasessa, johon liittyy itukeskusten muodostuminen, Hurthle-solujen muutos, follikulaaristen epiteelisolujen surkastuminen ja kilpirauhasen parenkyymin asteittainen kuitumainen korvaaminen. HT esiintyy pääasiassa diffuusina struumana, ja harvat raportit esityksestä monikulttuurisena struumana . Näitä monikerroksisia HT-potilaita on raportoitu vaihtelevalla frekvenssillä 59%: sta 78, 6%: iin erityisesti Etelä-Intian populaatioista . Tämän variantin kliinisessä esitystavassa voi olla diagnostisia haasteita, jotka vaativat tarkempaa analysointia.

kilpirauhassolujen tuhoutuminen HT: ssä liittyy erilaisiin solu-ja vasta-ainevälitteisiin immuuniprosesseihin, joihin kuuluvat kilpirauhasen autovasta-aineet kilpirauhasperoksidaasia (TPO) ja tyroglobuliinia (TG) vastaan. Anti-TPO-vasta-aineet ovat yleisempiä kuin anti-Tg-vasta-aineet ja viitteellisempiä kilpirauhasen taudille ja niitä havaitaan 90-95%: lla AITD-potilaista, 80%: lla GD: stä ja 10-15%: lla ei-AITD-potilaista . Vaikka anti-TPO-vasta-aineet voivat vaikuttaa sytotoksisesti tyrosyytteihin HT: ssä, niillä ei ole vakiintunutta roolia GD: ssä . Tarkkoja arvoja ei voida suoraan verrata, koska määritysten herkkyydet vaihtelevat, mutta vaihteluväli >35 U/l anti-TPO: n osalta voi useimpien laboratorioiden mukaan toimia likimääräisenä osoituksena HT: n diagnosoinnissa . Eri tutkimukset raportoivat, että Hashimoton kilpirauhastulehdusta esiintyi runsaasti (61%) diffuusina struumana ja 93% näistä potilaista oli anti-TPO-positiivisia . Samankaltaiset tutkimukset monikerroksisella ht-tyypillä ovat harvassa ja siksi sen etiopathogeneesi vaatii dokumentointia. Tässä tutkimuksessa analysoidaan kliinisiä ominaisuuksia ja anti-TPO-tasojen korrelaatiota HT: n diffuusi-ja monikulttuuristen muotojen kanssa.

2. Metodologia

Tämä tutkimus tehtiin Etelä-Tamil Nadussa sijaitsevan kolmannen asteen sairaalan yleiskirurgian osastolla sen jälkeen, kun se oli saanut institutionaalisen eettisen komitean luvan. Potilaita, jotka olivat avohoitoyksikössä ja joilla oli näkyvä kilpirauhasen suurentuma tai kilpirauhasen toimintahäiriöön viittaavia kliinisiä piirteitä, haastateltiin ja heille tehtiin yksityiskohtainen kliininen tutkimus, jonka jälkeen tehtiin radiologinen tutkimus ultra-ultraäänikuvauksella, kilpirauhashormonien biokemiallisilla testeillä ja ohjattu hieno neula-aspiraatiosytologia (Fnac). Potilailla todettiin Hashimoton tyreoidiitti Fnac: n perusteella oksifiilisten (Hurthle) solujen, lymfosyyttien, muutaman plasmasolun ja kohtalaisen tai vähäisen kolloidimäärän esiintymisen perusteella taustalla.

nämä Fnac: n ht: ksi diagnosoimat potilaat rekisteröitiin ja 3CC: n verinäyte otettiin kilpirauhasanalyysiä varten (T3, T4, TSH ja anti-TPO), jotka tehtiin kemiluminesenssi-immunomäärityksellä (Beckman & Coulter Inc.) Access II-sarjojen ja kalibrointilaitteiden käyttäminen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen saamisen jälkeen. Tämän jälkeen näille potilaille määrättiin lääkärin ja kirurgian hoitoa standardiprotokollien mukaisesti, ja kilpirauhasen poisto tehtiin tarvittaessa. Kilpirauhasen poistonäytteet lähetettiin histopatologisiin tutkimuksiin ja tutkimuksen lopulliseen analyysiin otettiin mukaan vain ne potilaat, joilla todettiin Hashimoton kilpirauhasen vajaatoiminta histologiassa.

potilaat, joilla oli HT: n histologinen diagnoosi, luokiteltiin kliinisten ja radiologisten todisteiden perusteella diffuusiksi struumaksi (ht-D), yksinäiseksi kilpirauhasen kyhmyksi (HT-SNT) tai monikulmaiseksi struumaksi (ht-MNG). Strukturoitua proformaa käytettiin dokumentoimaan tietoja kliinisestä historiasta, nykyisistä ja aiemmista sairastumisista sekä sosioekonomisista, demografisista, kliinisistä, radiologisista, sytopatologisista ja biokemiallisista parametreista, mukaan lukien seerumin T3, T4, TSH ja anti-TPO-vasta-aine. Tulokset taulukoitiin ja analysoitiin chi-neliötestillä.

3. Tulokset

niistä 212 potilaasta, joilla oli struuma, 96: lla todettiin Fnac: n mukaan Hashimoton kilpirauhasen vajaatoimintaan viittaava sytologinen kuva. Näistä 96 potilaasta 91: lle tehtiin kirurginen hoito, jossa hänelle tehtiin hemi/kilpirauhasen välisubstituutti. Kaikkien näiden 91 potilaan kudosnäytteissä oli HT: n vahvistavia histologisia piirteitä, mukaan lukien tiheät lymfosyyttiset infiltraatit, jotka muodostavat follikkeleita, joissa on reaktiivisia itukeskuksia, ja hurthle-solumuutos follikulaarisissa epiteelisoluissa. Näistä 96: sta HT-potilaasta 46 (47, 9%) oli monikulmaisia (ht-MNG), 14 (14, 58%) yksinäisiä kyhmyjä (HT-SNT) ja loput 36 (37, 5%) diffuuseja struuppeja (ht-D).

T3 -, T4 -, TSH-ja anti-TPO-vasta-aineiden määritykset on taulukoitu kliinisten tietojen kanssa. 46: sta HT-MNG-potilaasta 17: llä oli kohonnut anti-TPO-Ab (yli 35.0U/l), ja 29: llä normaali/alempi arvo oli alle 35, 0 U/l. 36 potilaasta, joilla oli HT-D, 28: lla anti-TPO-Ab-tasot >35U/l ja 8 potilaalla anti-TPO-Ab-tasot <35U / l (Taulukko 1). Chin neliötilasto oli 15,8346 ja p-arvo on 0,0005(<.05). Kahdeksalla ht-D-tapauksella ja kolmella HT-MNG-tapauksella oli kilpirauhasen liikatoimintaa ja kolmella ht-D-tapauksella kilpirauhasen vajaatoimintaa ja kaikki muut tapaukset olivat eutyroidisessa tilassa.

No Parameter HT-D HT-SN HT-MN Total
1 No. of Patients (Percentage) 36(37.5) 14(14.58) 46(47.92) 96
2 Mean Age in years 41.6 44 43 42.87
3 Gender Male 1 1 0 2
Female 35 13 46 94
4 Presenting Features Goitre 35 14 46 96
Hypothyroidism 0 0 0 0
Hyperthyroidism 1 0 0 1
5 Biochemical Tests
Serum T3 High 8 0 3 11
(Ref Range: 60-200 ng/ml) Normal 25 14 43 82
Low 3 0 0 3
Serum T4 High 8 0 3 11
(Ref Range: 4.5–12ug/ml) Normal 25 14 43 82
Low 3 0 0 3
Serum TSH High 3 0 0 3
(Ref Range: 0.3-5 uIU/ml) Normal 25 14 43 82
Low 8 0 3 11
Serum Anti-TPOAb <35 8 10 29 47
(Ref Range: 0.25-35 U/l) 36-200 4 0 6 10
201-500 5 2 3 10
501-976 8 2 4 14
>976 11 0 4 15
Note. HT: Hashimoto’s thyroiditis, HT-D: diffuse type, HT-SN: solitary nodular type, and HT-MN: multinodular type.
Taulukko 1
HT: n jakautuminen ja suhde kilpirauhashormonistatukseen ja anti-TPO Ab: hen.

4.

Hashimoton tauti on monimutkainen autoimmuunisairaus, joka on yleisempi iäkkäillä naisilla ja maantieteellisillä alueilla, joilla on riittävästi jodia (esim .USA) tai liikaa jodia (esim. Japani). Kilpirauhasperoksidaasi on transmembraani proteiini, joka sijaitsee kilpirauhasen follikulaaristen solujen apikaalisessa kalvossa ja osallistuu kilpirauhashormonien synteesiin. Kilpirauhasen mikrosomaaliset vasta-aineet, eli anti-TPO-vasta-aine, on kilpirauhasen peroksidaaseihin kohdistuva kilpirauhasen autoantibody ja sitä pidetään sekä Grave-taudin että Hashimoton tyreoidiitin diagnostiikkana, kun taas Hashimoton tyreoidiitti, anti-TPO-vasta-aine on raportoitu noin 90%: lla potilaista .

Etelä-Tamil Nadussa tehty tutkimuksemme on havainnut, että 47,9%: lla Hashimoton tyreoidiittia sairastavista potilaistamme oli monikulmioinen kilpirauhanen, kun taas 14,5% oli yksinäisiä kyhmyjä ja 37,5% hajanaisia muotoja. Ht-potilaista, joilla oli diffuusi kilpirauhasen laajentuminen, 77.7 prosentilla anti-TPO-Ab-tiitterit olivat koholla, kun taas 36, 9 prosentilla potilaista, joilla oli monikäyttöisiä struumoja, anti-TPO-Ab-tiitterit olivat koholla ja 63 prosentilla oli matala anti-TPO-Ab-tiitteri. HT: n monikerroksisten ja diffuusiomuotojen histologiset kuviot eivät kuitenkaan olleet erilaisia.

kaksi Etelä-Intiasta raportoitua tutkimusta, Tina Thomas et al. (2014), ilmoitti, että 61% Hashimoton tyreoidiitista esitettiin diffuusina struumana, ja 93% niistä oli positiivisia anti-TPO-Ab: lle, kun taas Anila KR (2016) kertoi, että HT: n nodulaarinen muoto nähtiin varhain taudin etenemisessä, joka liittyi normaaliin TSH: hon ja korkeisiin anti-TPO-tasoihin, joista tuli pääasiassa hajanaisia myöhemmin . Shirish.S. C ym. (2014) raportoi, että 67.30%: lla potilaista oli diffuusi struuma, kun taas 30.76%: lla oli epätasainen laajentuminen ja 1.92%: lla oli yksinäinen kyhmy, kun taas seerumin anti-TPO-Ab oli koholla 61.52%: lla potilaista . Nämä tutkimukset ovat ristiriidassa havaintomme kanssa, että HT: n nodulaariset muodot liittyivät korkeampiin anti-TPO-Ab-tiittereihin, kun taas havaitsimme käänteisessä tutkimuksessa, että se oli pienempi potilaillamme. Olemme myös raportoineet Hashimoton kilpirauhaspotilaiden kliinisten tietojen analysoinnista 3 vuoden ajan (2013-2015), joka osoitti monikulttuurisen HT: n hallitsevuuden eutyroidisessa tilassa tällä alueella, joka on ristiriidassa länsimaisen kirjallisuuden kanssa .

rutiininomaisesti Hashimoton tyreoidiitti diagnosoidaan kohonneen anti-TPO-Ab: n ja korkean TSH: n tason perusteella ja sitä hoidetaan levotyroksiinilla, ja monet tutkimukset ovat osoittaneet, että anti-TPO-Ab: n seerumitasot laskevat levotyroksiinihoidon aikana. Mutta potilaillamme, joilla on monikäyttöinen HT-muoto, jolla on alhainen anti-TPO-Ab-titteri, vakiintunut konservatiivinen hoitolinja on tehoton.

useissa väestöpohjaisissa tutkimuksissa on raportoitu TPO-vasta-aineiden esiintyvyydestä enemmän alueilla, joilla jodin kulutus on suurempi, eli 18% riittävästi jodia sisältävillä alueilla ja 25% alueilla , joilla jodin saanti on liiallista, kun se oli noin 13% jodin puutosalueilla . On raportoitu, että anti-TPO-positiivinen HT-arvo on lähes nelinkertaistunut sen jälkeen, kun altistus jodiprofylaksiaan liittyvälle suuremmalle jodipitoisuudelle on tapahtunut jodipuutteisilla alueilla . Katja Zaletel ym. (2011) ovat raportoineet, että tahallinen altistuminen 500 µg jodia provosoi kilpirauhasen autoimmuunisynteesiä 20% aiemmin terveillä henkilöillä . Tanskassa tehdyssä tutkimuksessa kerrotaan myös, että TPO-Ab: n esiintyvyys ennen suolan pakollista jodisointia oli 14,3% ja sen jälkeen 23,8%. Useissa tutkimuksissa on raportoitu autoimmuunisairauksien familiaalista ryhmittelyä ja anti-TPO-Ab: n esiintymistä 16, 7-60 prosentilla potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisista . HT-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisista 34%: n osoitettiin olevan positiivinen anti-TPO-Ab: lle, kun vastaava luku ei ollut 13%: lla . NHANES III-tutkimuksen tietojen perusteella laskettu HT: n sisarusriskisuhde oli 28, mikä vahvistaa geneettisten tekijöiden merkittävää vuorovaikutusta taudin kehityksessä . Hashimoton kilpirauhastulehduksessa on kuitenkin pieni potilasjoukko (10%), jolla on kliinisesti ilmeinen sairaus ja negatiivinen seerumin anti-TPO-Ab .

Tämä tutkimus viittaa siihen, että Hashimoton thyroiditis on ainutlaatuinen kliininen kokonaisuus, jolla on etiopatogeneesi, joka on diffuusiomuodon kanssa, mahdollisilla geneettisillä variaatioilla ja metabolisten ja ympäristötekijöiden eroilla. Koska otoskoko on pieni, monikerroksisen HT: n prepositio ainutlaatuisena kliinisenä yksikkönä, jolla on erityinen etiopathogeneesi, tarvitsee lisätutkimuksia.

5. Johtopäätös

Hashimoton kilpirauhastulehdus on ainutlaatuinen kliininen kokonaisuus, jolla on mahdollinen erityinen etiologia ja patogeneesi, joka eroaa vakiintuneesta etiopatogeneesistä, joka johtuu HT: n diffuusista muodosta.

tietojen saatavuus

tämän tutkimuksen tulosten tueksi käytetyt tiedot ovat pyynnöstä saatavissa vastaavalta tekijältä.

Disclosure

tekijät ovat yksin vastuussa tämän artikkelin sisällöstä ja kirjoituksista.

eturistiriidat

kirjoittajat eivät ilmoita eturistiriitoja.

kiitokset

annamme tunnustusta Intian hallituksen Terveystutkimusministeriölle tämän monitieteisen tutkimusyksikön, Tirunelveli Medical College, Tirunelvelin, tuesta ja rahoituksesta tälle hankkeelle.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.