Guía de laboratorio para el síndrome de Turner

Locus cromosómico

La mayoría de los genes asociados con las características físicas observadas en el síndrome de Turner se encuentran en Xp (Xp11.2-p22)6; los loci que contribuyen a la función ovárica residen en Xq (Xq24).7

Incidencia de la enfermedad y hallazgo cariotípico

La incidencia de la enfermedad es de aproximadamente 1 de cada 2.500 hembras vivas. Se observa un cariotipo de 45,X en ∼1% a 2% de los conceptos, 10% de los abortos espontáneos y 1% de los mortinatos. Más del 99% de 45, X conceptuses resultan en pérdida espontánea, generalmente antes de las 28 semanas. La razón por la que ∼1% sobrevive a término con anormalidades somáticas relativamente menores no se conoce, aunque se ha planteado la hipótesis de que esto se debe al mosaicismo no detectado para una línea celular con todo o parte de un segundo cromosoma sexual.8,9

Hallazgos de cariotipo asociados con el síndrome de Turner

Prenatal.

Aproximadamente del 1% al 2% de los conceptos tienen un cariotipo 45,X. Estos fetos suelen tener hallazgos de ultrasonido, como higroma quístico o engrosamiento nucal. La mayoría de los casos con mosaicismo para una línea celular 45,X y una línea celular con un segundo cromosoma sexual estructuralmente normal dan lugar al nacimiento de un niño con un fenotipo normal.10,11

Postnatal.

La monosomía X aparentemente no mosaica se encuentra en el 45% de los pacientes con síndrome de Turner posnatal. Se encuentra una anomalía cromosómica estructural o mosaicismo para 45,X y otra línea celular en los linfocitos de los pacientes restantes con síndrome de Turner (Tabla 1).

Tabla 1 Cariotipos del síndrome de Turner

Breve descripción clínica

Las características del síndrome de Turner incluyen características físicas características y ausencia total o parcial del segundo cromosoma sexual. Las características fenotípicas varían ampliamente, pero comúnmente incluyen estatura baja, insuficiencia ovárica, edema de manos o pies, pliegues nucales, anomalías cardíacas del lado izquierdo, línea del cabello baja, orejas de implantación baja, mandíbula pequeña, cúbito valgo, hipoplasia de uñas, uñas hiperconvexas, nevos pigmentados múltiples, facies características, cuarto metacarpiano corto y paladar arqueado alto. Las mujeres con baja estatura y deleción de la región distal de Xp, incluido el gen SHOX, generalmente no reciben un diagnóstico de síndrome de Turner. Del mismo modo, las personas con deleciones de Xq24 con amenorrea primaria o secundaria sin estatura baja generalmente se diagnostican con insuficiencia ovárica prematura.15

Modo de herencia

El síndrome de Turner es esporádico. La mayoría de los casos comprobados prenatalmente tienen un cariotipo 45, X. La no disyunción paterna representa 7 el 70% de los casos de nacidos vivos con un 45,X. 16–17

Asociación étnica

El síndrome de Turner se observa en todos los grupos étnicos.

Consideraciones especiales para las pruebas

Un diagnóstico diferencial que incluya el síndrome de Turner debe tener en cuenta las características fenotípicas en combinación con hallazgos cariotípicos. El fenotipo varía mucho, por lo tanto, se deben considerar tanto los factores clínicos como de laboratorio antes de que se pueda realizar un diagnóstico. El retraso mental no es una característica del síndrome de Turner. Las únicas anomalías estructurales de los cromosomas sexuales que pueden causar retraso mental son un cromosoma X de anillo con pérdida de la función del gen XIST y ciertas translocaciones de autosomas X.

Se identifica la presencia de material del cromosoma Y

Mosaicismo para una línea celular con un cromosoma Y normal o anormal en 6 a 11% de los pacientes con síndrome de Turner con técnicas citogenéticas estándar. La identificación del material del cromosoma Y en mujeres con síndrome de Turner es importante debido al riesgo de gonadoblastoma.18 Un gonadoblastoma es una neoplasia compuesta de células germinativas y elementos del cordón sexual con un pronóstico excelente si se detecta a tiempo. Sin embargo, el gonadoblastoma puede progresar a disgerminoma con potencial metastásico. Se ha propuesto un locus de susceptibilidad al gonadoblastoma para la región pericentromérica del cromosoma Y.19-20 La neoplasia no parece correlacionarse con la presencia de SRY.

El mosaicismo oculto del cromosoma Y detectado por técnicas distintas de la citogenética estándar en el síndrome de Turner varía según el estudio y la metodología utilizada.13,21-25 En un metanálisis de estudios que reportaron un total de 541 pacientes con síndrome de Turner sin material del cromosoma Y en análisis citogenéticos de rutina, se encontró mosaicismo del 5% para una línea celular que contiene Y mediante técnicas moleculares (Southern blot o reacción en cadena de la polimerasa ). El porcentaje de pacientes con mosaicismo del cromosoma Y (por técnicas citogenéticas moleculares o estándar) fue de 8% y, de estos, 12% tenían gonadoblastoma. Se ha informado que la detección de mosaicismo oculto Y en 45,X sujetos utilizando hibridación fluorescente in situ interfase (FISH) con una sonda para el centrómero Y (DYZ3) varía de 0% a 4%.24,25

Pruebas prenatales

La monosomía X se identifica con frecuencia mediante procedimientos de diagnóstico prenatal. Los hallazgos ecográficos pueden incluir translucencia nucal, higroma quístico, coartación de la aorta y/u otros defectos cardíacos del lado izquierdo, braquicefalia, anomalías renales, polihidramnios, oligohidramnios y retraso del crecimiento. Los resultados anormales de los exámenes de detección con marcadores séricos prenatales con concentraciones elevadas de gonadotropina e inhibina coriónicas humanas y concentraciones ligeramente disminuidas de alfafetoproteína y estriol no conjugado se relacionan con un aumento de la probabilidad de un diagnóstico de síndrome de Turner.27,28 El diagnóstico prenatal puede indicar un cariotipo compatible con un diagnóstico de síndrome de Turner; sin embargo, el fenotipo del individuo no se puede predecir con base en los resultados del cariotipo de vellosidades coriónicas o células de líquido amniótico, FISH o microarrays. En ausencia de hallazgos anormales de ecografía prenatal, las niñas con hallazgos incidentales de cariotipo prenatal relacionados con el síndrome de Turner tienen un fenotipo menos grave con menos anomalías físicas en comparación con las diagnosticadas debido a hallazgos anormales de ecografía. Debido a que el cariotipo constitucional de las personas con comprobación prenatal de complementos cromosómicos sexuales compatibles con el síndrome de Turner es incierto, se recomiendan estudios cromosómicos posnatales. Si no se confirman los hallazgos prenatales con un cariotipo sanguíneo, se debe considerar el análisis de otro tejido, como células bucales o cutáneas.

Las mujeres con monosomía X o un cromosoma X estructuralmente anormal pueden manifestar trastornos recesivos ligados al cromosoma X; cuando se identifica un trastorno recesivo ligado al cromosoma X en una mujer, se justifica el cariotipo.

La detección de un nivel bajo de células X 45 (<10%) durante el análisis citogenético de rutina de sangre periférica o médula ósea de una mujer adulta puede ser difícil de interpretar. Está bien documentado que hay pérdida del cromosoma X relacionada con la edad.29 Los laboratorios deben tener procedimientos para una evaluación que ayude a determinar la importancia de las células 45, X detectadas en mujeres según la edad, y para informar, cuando sea apropiado.

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