El efecto del embarazo y la actividad contráctil sobre los subtipos de receptores muscarínicos de la vejiga

En la vejiga del conejo, el embarazo y las contracciones prolongadas de la vejiga disminuyen tanto la densidad de receptores muscarínicos como la respuesta contráctil, mientras que los recién nacidos muestran una respuesta contráctil muscarínica mejorada. Aunque el receptor M(2) predomina en la vejiga del conejo, nosotros y otros hemos demostrado que la afinidad de una serie de antagonistas muscarínicos selectivos de subtipo para la inhibición de las contracciones inducidas por agonistas muscarínicos es más consistente con el receptor M(3) definido farmacológicamente que media directamente la contracción del músculo liso. Se utilizaron vejigas de conejos fetales, conejos grávidos y conejos machos expuestos a 4 horas de contracciones espontáneas inducidas para determinar si los cambios en la densidad y la contractilidad de los receptores se deben a una disminución selectiva del subtipo de receptores muscarínicos M(2) o M(3). Para determinar la especificidad de los órganos, también se estudiaron el corazón y el útero. Se estudiaron conejos grávidos de 3 semanas de gestación y sus conejos fetales. En conejos machos, las contracciones de la vejiga se indujeron durante 4 horas ligando el pene cateterizado en su base. La densidad de los receptores muscarínicos y la distribución de los subtipos se determinaron mediante la unión a las radiofrecuencias y la inmunoprecipitación. La densidad del receptor fue un 24% más baja en el cuerpo de la vejiga grávida, sin cambios en la base de la vejiga grávida, un 54% más baja en el útero grávido, un 115% más alta en las vejigas fetales y un 34% más baja después de las contracciones inducidas de la vejiga. La inmunoprecipitación mostró mayores receptores M(2) que M(3) en todos los tejidos estudiados, mientras que los receptores M(l) y M(4) fueron indetectables. No hubo diferencia con el control en la proporción de receptores M(2) a M(3) en ningún tejido, excepto que se encontró una mayor proporción de receptores M(3) en vejigas masculinas vs.femeninas. Los cambios en la respuesta contráctil a la estimulación colinérgica en el modelo de inestabilidad del detrusor grávido, fetal y experimental están asociados con cambios en la densidad total del receptor y no solo con cambios en el subtipo de receptor M(3) que media la contracción del músculo liso de la vejiga. Neurourol. Urodynam. 18:511-520, 1999.

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