Almacenamiento y movilización de grasa desordenada en la patogénesis de la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2

Los principales factores genéticos, ambientales y metabólicos responsables de causar resistencia a la insulina y falla de células beta pancreáticas y la secuencia precisa de eventos que conducen al desarrollo de diabetes tipo 2 aún no se comprenden completamente. Las anomalías del almacenamiento de triglicéridos y la lipólisis en tejidos sensibles a la insulina son una manifestación temprana de condiciones caracterizadas por resistencia a la insulina y son detectables antes del desarrollo de hiperglucemia posprandial o en ayunas. El aumento del flujo de ácidos grasos libres (FFA) del tejido adiposo al tejido no adiposo, como resultado de anomalías del metabolismo de las grasas, participa y amplifica muchos de los trastornos metabólicos fundamentales que son característicos del síndrome de resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2. También es probable que juegue un papel importante en la progresión de la tolerancia normal a la glucosa a la hiperglucemia en ayunas y la conversión a diabetes tipo 2 franca en individuos resistentes a la insulina. Las consecuencias metabólicas adversas del aumento del flujo de FFA, que se discutirán en esta revisión, son extremadamente amplias e incluyen, pero no se limitan a: 1) dislipidemia y esteatosis hepática, 2) alteración del metabolismo de la glucosa y sensibilidad a la insulina en el músculo y el hígado, 3) disminución del aclaramiento de insulina, agravamiento de la hiperinsulinemia del tejido periférico y 4) alteración de la función de las células beta pancreáticas. Los mecanismos bioquímicos precisos por los que los ácidos grasos y los triglicéridos citosólicos ejercen sus efectos siguen siendo poco conocidos. Estudios recientes, sin embargo, sugieren que la secuencia de eventos puede ser la siguiente: en estados de balance energético neto positivo, la acumulación de triglicéridos en el tejido adiposo «tampón de grasa» está limitada por el desarrollo de resistencia a la insulina del tejido adiposo. Esto resulta en la desviación de sustratos de energía al tejido no adiposo, lo que a su vez conduce a una compleja serie de anomalías metabólicas características de los estados resistentes a la insulina y la diabetes tipo 2. La evidencia reciente sugiere que algunos de los mecanismos bioquímicos por los que la glucosa y la grasa ejercen efectos adversos en los tejidos sensibles a la insulina y productores de insulina se comparten, lo que implica un papel diabético para el exceso de energía en su conjunto. Aunque ahora hay evidencia de que la pérdida de peso a través de la reducción de la ingesta calórica y el aumento de la actividad física puede prevenir el desarrollo de diabetes, sigue siendo una pregunta abierta si la modulación específica del metabolismo de las grasas dará lugar a una mejora en algunos o todos los trastornos metabólicos anteriores o evitará la progresión del síndrome de resistencia a la insulina a la diabetes tipo 2.

Deja una respuesta

Tu dirección de correo electrónico no será publicada.