Transkutanes Pacing

Nebennierensuppression durch Etomidat

In einer prospektiven, nicht verblindeten, randomisierten, kontrollierten Studie wurden Erwachsene mit Trauma in zwei Gruppen randomisiert, die entweder Etomidat 0,3 mg / kg (n = 18) oder Fentanyl 100 Mikrogramm + Midazolam 5 mg (n = 12) erhielten, beide mit Suxamethonium 1 mg/ kg 30c). Baseline und 6-Stunden-Serum-Cortisol wurden gemessen und ein ACTH-Stimulationstest wurde nach 4-6 Stunden durchgeführt. Baseline-Serum-Cortisol war das gleiche in den beiden Gruppen (310 und 270 µg/l), aber nach 4-6 Stunden Etomidat reduziert Serum-Cortisol (180 µg/l versus 280 µg/l). Nach dem ACTH-Stimulationstest hatten diejenigen, die Etomidat erhalten hatten, einen signifikant geringeren Cortisolanstieg (42 µg / l gegenüber 112 µg / l), was auf eine beeinträchtigte Nebennierenfunktion hindeutet. Trotz der ähnlichen Schwere der Verletzungen benötigten diejenigen, die Etomidat erhielten, signifikant mehr Einheiten roter Blutkörperchen und frisches gefrorenes Plasma; sie hatten auch eine erhöhte Dauer sowohl des Intensiv- als auch des Krankenhausaufenthalts und eine erhöhte Anzahl von Beatmungstagen. Diese Studie hatte viele Einschränkungen: Sie war klein und nicht leistungsfähig und etwa 50% der Patienten wurden aus einer Reihe von Gründen zurückgezogen, einschließlich Problemen mit der Zustimmung. Dies könnte die Ergebnisse verzerrt haben, da 11 der 31 Patienten, die abgesetzt wurden, Etomidat erhielten. Es gab auch einen Unterschied in Blut und Gerinnungsprodukten zwischen den beiden Gruppen. Es ist jedoch nicht klar, warum die Autoren der Meinung waren, dass dies auf ‚physiologische Veränderungen‘ zwischen den beiden Gruppen zurückzuführen sein könnte. Die Wiederbelebung der Patienten lag im Ermessen des behandelnden Arztes, und vielleicht hatte dies auch einen Einfluss.Eine prospektive nicht-randomisierte Beobachtungsstudie untersuchte 40 kritisch kranke Erwachsene ohne septischen Schock, die eine Intubation wegen Atemnot benötigten, alle hatten Etomidat und Suxamethonium zur Induktion. Serielle Serum-Cortisol- und 11β-Desoxycortisol-Konzentrationen wurden zu Studienbeginn und 60 Minuten nach Corticotrophin-Stimulationstests nach 12, 24, 48 und 72 Stunden gemessen (31c); 80% der Patienten erfüllten die zuvor veröffentlichten Kriterien für eine Nebenniereninsuffizienz (32c) nach 12 Stunden und 46% nach 24 Stunden. Dies sank auf 9% und 7% bei 48 bzw. 72 Stunden. Eine Subgruppenanalyse zeigte, dass die Patienten mit Nebenniereninsuffizienz signifikant mehr Noradrenalin-Unterstützung benötigten (1,8 mg / Stunde gegenüber 0,2 mg / Stunde). Das Fehlen einer Kontrollgruppe lässt kein vollständiges Vertrauen darauf zu, dass es sich eher um Etomidat als um die Pathologie handelte, die die Nebennierensuppression verursachte. Auch Patienten, die innerhalb von 12 Stunden starben, wurden ausgeschlossen, was ebenfalls die Daten verzerrt haben könnte. Diese Studie liefert jedoch einige Hinweise auf eine längere Zeit der Nebenniereninsuffizienz nach Verabreichung einer Einzeldosis Etomidat.

Die Wirkungen von Propofol und Etomidat wurden bei Patienten mit schwerer Aortenstenose, die sich einer Aortenklappenreparatur unterziehen, in einer doppelblinden, randomisierten Studie mit 66 Patienten (33c) verglichen. Hypotonie war signifikant wahrscheinlicher bei denen, die Propofol erhielten (20/30 versus 8/30), obwohl der Bereich der Dosen von Propofol, um einen bispektralen Index von 60 zu erreichen, groß war (40-400 mg), was den Vasopressorbedarf beeinflusst haben könnte. Der pulmonale Kapillarkeildruck, der Herzindex, der systemische Gefäßwiderstandsindex und das Schlagvolumen fielen in beiden Gruppen in ähnlichem Maße ab. Mehr von denen, die Propofol erhielten, benötigten Phenylephrin zum Zeitpunkt der Induktion, aber diejenigen, die das Medikament in den beiden Gruppen benötigten, erhielten die gleiche Dosis. Die Cortisolkonzentrationen waren präoperativ und am ersten postoperativen Morgen vergleichbar. Unmittelbar postoperativ hatten diejenigen, denen Etomidat verabreicht wurde, signifikant niedrigere Serumcortisolkonzentrationen (250 nmol / l gegenüber 700 nmol / l). Es bestand ein umgekehrter Zusammenhang zwischen der Etomidatdosis und der gesamten Cortisolkonzentration. Cortisolstimulationstests wurden nicht durchgeführt. Es gab keine Unterschiede in Ergebnis, Aufenthaltsdauer und Mortalität, obwohl die Stichprobengröße nur zum Nachweis von Blutdrucksenkungen verwendet wurde und möglicherweise zu klein war, um Unterschiede in der Mortalität festzustellen.

Es wurde über eine Nebenniereninsuffizienz nach einer Einzeldosis Etomidat berichtet (34A).

Eine 74-jährige Frau, die sich einer unkomplizierten abdominoperinealen Resektion unterzog, wurde mit Etomidat und Suxamethonium induziert und 6 Stunden postoperativ lethargisch, bradykard und blutdrucksenkend. Sie reagierte nicht auf Atropin und Flüssigkeiten. Die transkutane Stimulation wurde eingeleitet und sie verbesserte sich hämodynamisch. Anschließend wurde ein temporärer transvenöser Stimulationsdraht eingeführt. Ein zufälliges Cortisol betrug 176 µg / l (obwohl die zeitliche Beziehung zur Etomidatdosis unklar war). Sie erhielt intravenöses Hydrocortison 100 mg tds und 6 Stunden nach der ersten Steroiddosis brauchte keine weitere Stimulation.

Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass eine Nebenniereninsuffizienz bei Patienten mit postoperativem Schock in Betracht gezogen werden sollte, die Etomidat erhalten haben und nicht auf Flüssigkeiten und Vasopressoren ansprechen.

Säure–Basen-Gleichgewicht

Nach Infusion von Etomidat in Propylenglykol (35A) wurde über hyperosmolare, erhöhte metabolische Azidose mit Anionenlücken und damit verbundene Hyperglykämie berichtet.

Eine 33-jährige Frau mit einer großen Subarachnoidalblutung und einem schlecht kontrollierten intrakraniellen Druck (ICP) erhielt Etomidat durch Infusion, nachdem Pentobarbital versagt hatte, ICP zu kontrollieren. Sie erhielt auch intravenös Dexamethason 20 mg 12 stündlich. Vierundzwanzig Stunden nach Beginn der Infusion wurde sie deutlich azidotisch (pH 7,06, Anionenlücke 23 mmol/l), hyperglykämisch (36 mmol/l) und hyperosmolar (Serumosmolarität 422 mOsm/l). Ketone im Urin fehlten. Trotz Behandlung normalisierte sich ihre Stoffwechselstörung erst nach Absetzen der Etomidat-Infusion nach einer Gesamtdosis von 2800 mg in 508 g Propylenglykol.

Propylenglykol wird zu 45% unverändert über die Nieren ausgeschieden und der Rest wird durch hepatische Alkoholdehydrogenase zu Pyruvat, Lactat und Acetat metabolisiert. Daher kann bei Leber- und Nierenfunktionsstörungen eine Propylenglykoltoxizität eine hyperosmolare Azidose mit Hyperglykämie aufgrund einer erhöhten Glukoneogenese verursachen. Dexamethason kann auch durch Erhöhung der Insulinresistenz zur Hyperglykämie beigetragen haben, obwohl es nach Absetzen von Etomidat und nach Normalisierung des Blutzuckers (36r) fortgesetzt wurde.

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