Onkologie-Briefe

Einleitung

Das Lungensarkomkarzinom (PSC) ist ein seltener Typ von nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der aus schlecht differenzierten Zellen und Sarkom- oder Sarkomatoidkomponenten (Spindeln und / oder Riesenzellen) besteht (1). PSCaccounts für 0,3-1,0% aller Lungenkrebsfälle (2,3).Systematische Berichte über PSC sind aufgrund der inhärenten Seltenheit der Krankheit selten. Daher basieren Entscheidungen über Behandlungsstrategien auf klinisch-pathologischen Beschreibungen kleiner Fallserien oder Einzelfallberichten (4,5).(2) identifizierten 1.921 Patienten mit PSC aus der Datenbank Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER)(1973-2008). Eine weitere von Steuer et al. (6) durchgeführte Studie identifizierte 7.965 Patienten MITPSC aus der National Cancer Database (1998-2011). Die oben genannten Studien bestätigten, dass PSC eine relativ seltene historische Form von Lungenkrebs mit niedrigeren Gesamtüberlebensraten (OS) im Vergleich zu anderen NSCLC-Typen ist. Vollständige Resektion ist anessentielle Behandlung in Abwesenheit von Metastasen bei Patienten mitpsc. Die Rolle der adjuvanten Chemotherapie bleibt jedoch unklar(7,8). Nach bestem Wissen und Gewissen haben sich nur wenige Studien (6,9) auf die Wirkung der Strahlentherapie auf das Überleben von Patienten mit PSC konzentriert. Eine ungünstige Prognose wird aufgrund der pathologischen Merkmale schlecht differenzierter Tumoren erwartet. Die verschiedenen pathologischen Arten von PSC sindauch schlecht untersucht.

Bis heute ist die PSC-Behandlungsstrategie, die ausgewählt wirdhängt vom Krankheitsstadium ab (10).Daher müssen Kliniker, ähnlich wie bei anderen Arten von NSCLC, darauf achtenaufmerksamkeit auf resektable PSC im Frühstadium. Kliniker müssen eine schnelle präoperative Diagnose stellen und die Verzögerung vor der Operation minimieren, um das Fortschreiten des Tumors zu vermeiden. Radikale chirurgische Resektion (11) wird für operierbare Patienten empfohlenund erleichtert auch die genaue Diagnose. Patienten mit PSCsignificantly profitieren von Krebs-gerichtete Chirurgie (12,13).

In der vorliegenden Studie wurden fünf spezifische Arten von sarkomatoiden Karzinomen verwendet, um die oben genannten ungelösten Fragen unter Verwendung des Klassifikationssystems der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (2015) zu beantworten. Die fünf untersuchten spezifischen Arten von sarkomatoiden Karzinomen waren reine Spindelzellen, reine Riesenzellen, Karzinosarkome, Lungenblastome und pleomorphe Tumoren mit Spindel- und Riesenzellen (14). Das Surveillance, Epidemiology, and Research Results (SEER) -Programm wird vom National CancerInstitute unterstützt. Das Programm sammelt eine Vielzahl von Details, einschließlich Krebsinzidenz und Überleben, aus 18 bevölkerungsbasierten Krebsregistern in den USA, die 27,8% der US-Bevölkerung abdecken (15). Eine retrospektive Analyse von Patienten mit PSC, die zwischen 1988 und 2016 in der SEER-Datenbank registriert waren, wurde durchgeführt, um die prognostischen Auswirkungen klinisch-pathologischer Merkmale und Behandlungsmodalitäten zu bestimmen.

Materialien und Methoden

Patienten

Alle Patienten mit histologisch bestätigtem PSCbetween 1988 und 2016 wurden aus der SEER-Datenbank extrahiert(https://seer.cancer.gov/) mit SEER*Stat 8.3.5Software (https://seer.cancer.gov/seerstat/). Die Altersspanne der Patienten betrug 18-94 Jahre (Durchschnittsalter: 65,9 Jahre), und der Anteil der Männer (59,9%; n=1.032) war im Vergleich zu den Frauen (40,1%; n=691) etwas höher. Patienten mit primärem PSC (n = 1.723) alsihr einziger primärer Krebs wurde eingeschlossen. Die Einschlusskriterien waren: i) Pathologisch bestätigte PSC zwischen 1988 und 2016; andii) die Site recode ICD-O-3 / WHO 2008 Definition (Internationale Klassifikation von Krankheiten für die Onkologie, dritte Auflage) (16) war ‚Lunge und Bronchus‘. Die Ausschlusskriterien umfassten: i) Multiple Primärtumoren; ii) keine Prognosedaten; und iii) Fehlen klinisch-pathologischer Daten.

Die demografischen Merkmale und klinisch-pathologischen Merkmale dieser Patienten wurden gesammelt und in Tabelle I dargestellt. Von den 1.723 Patienten wurden 776 operiert. Von den 776 Patienten hatten 264 Stadium I, 145 Stadium II, 211 Stadium III, 44 Stadium IV PSC und 112 Nodata im Stadium. Die OS-Zeit war das gemessene primäre Ergebnis und wurde definiert als das Intervall von der Diagnose bis zum Tod aufgrund einer Ursache oder der letzten Nachuntersuchung in der SEER-Datenbank.Das Tumor-Node-Metastasis (TNM) -Staging wurde gemäß der American Joint Committee on Cancer (AJCC) 3rd Edition (1988-2003) durchgeführt(https://seer.cancer.gov/seerstat/variables/seer/ajcc-stage/3rd.html), 6. Auflage (2004-2009) und 7. Auflage (2010-2016) (https://cancerstaging.org/references-tools/deskreferences/Pages/default.aspx).Mehrere Variablen, wie Alter bei der Diagnose, Geschlecht, Lateralität, primärer Ort, pathologischer Typ, Differenzierung, TNM und die Verwendung von Operation und Strahlentherapie wurden gesammelt.

Tabelle I.

Demographische und klinischeeigenschaften Patienten mit pulmonaler Sarkomatoidkarzinom.

Statistische Analyse

Der optimale Cut-off-Wert von Alter und Tumorgröße für die Herzfrequenz wurde mit X-tile (Yale School of Medicine)Software (Version 3.6.1) bestimmt. Die Kaplan-Meier-Methode wurde Verwendetüberlebenskurven generieren. Unterschiede in der OS-Rate, geschichtet nach jedemkovariate wurden durch den Log-Rank-Test analysiert. Univariate undmultivariate Cox-proportionale Gefahrenmodelle wurden verwendet, um die Assoziationen zwischen jeder Kovariate und der OS-Rate zu bewerten. Die Ergebnisse wurden als Hazard Ratios und 95% Konfidenzintervalle (CIs) dargestellt.Propensity Matching wurde in R v.3.5.2 (https://www.r-project.org/ ) unter Verwendung des nearest Neighbormatching und einer Messschieberbreite von 0,02 durchgeführt. Ein Nomogramm wurde entwickelt undmodelliert mit dem rms-Paket der R-Software (Version 5.1–4;http://cran.r-project.org/web/packages/rms/index.html).Die statistische Analyse wurde mit SPSS 20 (IBM Corp.) durchgeführt.P<0,05 (zweiseitig) wurde als statistisch signifikanter Unterschied angesehen.

Ergebnisse

Basismerkmale von Patienten mit PSC

Insgesamt 3.897 Patienten, bei denen zwischen 1975 und 2016 erstmals PSC diagnostiziert wurde, wurden in der SEER-Datenbank identifiziert. Davon wurden 1.723 geeignete Patienten in die Studie eingeschlossen. Der Arbeitsablauf und der Auswahlprozess der Studie sind in Abb. 1.

Überlebensanalysen

Die mediane Überlebenszeit betrug 8 Monate (Bereich 0-337 Monate). Die 1-, 2-, 3- und 5-Jahres-Überlebensraten betrugen 38,6, 26,3, 22,1 bzw. 18,1%. Die optimalen Cut-off-Werte für Alter undtumorgröße bei der Diagnose waren 76,0 Jahre bzw. 56 mm, gemessen durch Röntgenanalyse. Die OS-Raten von Patienten mitklinikopathologische und demografische Merkmale, wie männlich(P= 0,004; Abb. 2B), im Alter von ≥76 Jahren (P<0,0001; Abb. 2A), unverheiratet(P=0,0123; Abb. 2D), poortumordifferenzierter Grad (P<0,0001; Abb. 3E) und große Tumorgröße ≥56 mm (P<0,0001; Abb. 3B), waren im Vergleich zu anderen Patienten signifikant schlechter. Die nach Stadien stratifizierten Analysen zeigten, dass Patienten im Stadium I mit pscverbesserte OS–Ergebnisse im Vergleich zu Patienten im Stadium II-IV zeigten (P<0.0001; Abb. 3A). Die 5-Jahres-OS-Raten für Patienten mit PSC waren wie folgt: Stadium I, 40,3; Stadium II, 23,8; Stadium III, 16,0 und Stadium IV, 2,3%. Patienten mit Lungenblastom zeigten verbesserte OS-Raten im Vergleich zu anderen pathologischen Typen (P<0,0001; Abb. 3F). Andere Faktoren, einschließlichlateralität (Abb. 3C), Ethnizität(Abb. 2C) und primäre Stelle (Fig. 3D), hatte keinen signifikanten Einfluss auf OSrate.

Chirurgische und strahlentherapeutische Wirkungen auf das OS von Patienten mit PSC

Patienten mit einer chirurgischen Behandlung an der primären Stelle in der Anamnese zeigten ein signifikant verbessertes OS im Vergleich zu Patienten, die keine spezifische Behandlung erhielten (medianes Überleben, 21,0 vs. 4,0 Monate; P<0,001; Abb.4A). Die 2-Jahres-OS-Rate der Gruppe „nur Strahlentherapie“ war signifikant höher im Vergleich zur Gruppe „keine spezifische Behandlung“ (9,1 vs. 5,4%; P<0,001; Abb.4B). Die nach Stadien geschichteten Analysen zeigten, dassDie Strahlentherapie verbesserte die OS–Rate in Stadium I-IIIPATIENTEN mit PSC ohne chirurgische Resektion signifikant (P <0,001; Abb. 5A) und Patienten im Stadium IV mit pscohne chirurgische Resektion (P = 0,1764, Abb. 5B). Subgruppenanalysen für die AJCC 3., 6. und 7. Gruppe zeigten, dass ähnliche Trends immer noch existierten (alle P<0.05; Abb. S1).

Darüber hinaus zeigten die Patienten, die nur eine Operation erhielten, verbesserte Fortschritte im Vergleich zu denen, die eine Operation in Kombination mit einer Strahlentherapie erhielten (P<0.001; Abb. 6A). Nach Abgleich der Propensityscores bestand die ‚Surgery plus radiotherapy Group‘ aus 156 und die ‚only Surgery Group‘ aus 247 Patienten mit PSC (1:2). Es wurden jedoch keine signifikanten Unterschiede in der Prognose zwischen den beiden Untergruppen festgestellt (P=0,052; Abb. 6B).

Unabhängige prognostische Risikofaktoren, die das OS von Patienten mit PSC beeinflussen

In der vorliegenden Studie wurden univariate und multivariate Kox-proportionale Risikoanalysen der Variablen untersucht, die das OS von Patienten mit PSC potenziell beeinflussen. Die univariate Analyse ergab, dass älteres Alter, männliches, unverheiratetes Riesenzellkarzinom, schlechterer pathologischer Grad, größere Tumorgröße, spätere TNMSTADIEN und keine speziellen Behandlungen mit einer schlechteren OSrate assoziiert waren (alle P<0,05; Tabelle II).Unter Verwendung der multivariaten Analyse werden alle Faktoren außer der Differenzierung(P = 0.190, Tabelle II) wurden immer noch als unabhängige Risikofaktoren für die Prognose von Patienten mit PSC identifiziert.

Tabelle II.

Univariate und multivariate Coxproportionale Gefahrenanalysen der klinischen Merkmale für das Gesamtüberleben von Patienten mit pulmonalem Sarkomatokarzinom.

Vorhersage des OS von Patienten mit PSCMIT einem Nonogramm-Modell

Alter und Tumorgröße wurden mit X-tilesoftware stratifiziert. Dies ergab, dass die optimalen Grenzwerte für das Alter für die Vorhersage des Fortschreitens 63 und 79 Jahre alt waren. Die optimalen Cut-off-Punkte für die Tumorgröße zur Vorhersage des Fortschreitens betrugen 50 und 75 mm. Anschließend wurden Patienten mit PSC nach diesen optimalen Cut-off-Werten in drei Gruppen eingeteilt. Zu diesen Gruppen gehörten: i) Junge Gruppe (<63 Jahre); ii) Gruppe mittleren Alters (63-79 Jahre); und iii) alte Gruppe (>79 Jahre). Inaddition Patienten wurden nach Tumorgröße gruppiert: i) <50 mm; ii) 50-75 mm; und iii) >75 mm. Signifikante Unterschiede wurden zwischen den Kaplan-Meier-Kurven für OS unter den drei Alters- und Tumorgrößengruppen beobachtet (alle P<0,05; daten nicht dargestellt).

Als nächstes wurde ein Nomogrammmodell zur Vorhersage etabliertdas Überleben von Patienten mit PSC. Dieses Modell umfasste alle unabhängigen prognostischen Faktoren, die mit Hilfe der multivariaten Analyse gefunden wurden (Abb. 7). Im Modell eine hohe Scorewar mit einer guten Prognose verbunden. TNM, Behandlungsmodalität und Alter trugen am meisten zur Prognose bei, gefolgt von pathologischem Typ und Tumorgröße. Der C-Index des Nomogrammmodells für die OS-Prädiktion betrug 0,75 (95% –KI, 0,74-0,76).

Diskussion

Die vorliegende Studie fasste die klinischen Merkmale von Patienten mit PSC zusammen und identifizierte mehrere Überlebensfaktoren anhand von Daten aus der SEER-Datenbank von 1975-2016.In der vorliegenden Studie betrug das mediane Überleben von Patienten mit PSC8 Monate und die 1-Jahres-Überlebensrate betrug 38,6%. Die 2-, 3- und 5-Jahres-Überlebensraten betrugen 26,3, 22,1 bzw. 18,1%.Im Vergleich zu früheren Studien (6,17,18) zeigte die vorliegende Studie, dass die Überlebensrate mit einem medianen Überlebensbereich von 11-19 Monaten, einer 1-Jahres-Überlebensrate von 32-71% und einer 5-Jahres-Überlebensrate von 17-29% leicht niedrig war. Dieses Ergebnis kann Patienten zugeschrieben werden, die an früheren Studien teilgenommen haben, die eine chirurgische Resektion hatten (8,12,13,17). Eine dieser Studien (13) hatte auch einen hohen Anteil an Patienten mit PSC im Frühstadium.

Morphologisch ist PSC im Allgemeinen durch einehohe Variabilität und Heterogenität des Tumors (19,20). Die vorliegende Studie ergab auch, dass der häufigste histologische Subtyp Riesenzellkarzinom war, gefolgt von Spindelzellkarzinom, pleomorphem Karzinom und Karzinosarkom. Frühere Berichte zeigten, dass das pleomorphe Karzinom ein häufiger histologischer Subtyp war (1,3,21,22). Die WHO-Lungenkrebsklassifikation 2015 (14) berichtete, dass der am wenigsten verbreitete Subtyp von PSC das Lungenblastom ist (23), was mit den Ergebnissen der vorliegenden Studie übereinstimmt.Frühere Studien haben gezeigt, dass das Lungenblastom 3,02% aller PSC-Fälle ausmacht (3,6). Die meisten Arten von sarkomatösen Karzinomen sind schlecht differenziert,pleomorphe Karzinome (7,24), Spindelzellkarzinome (25), Riesenzellkarzinome (26) Undkarzinosarkome (21,25). Das Lungenblastom ist ein Subtyp eines gut differenzierten zweiphasigen Tumors und besteht hauptsächlich aus einer aprimitiven Epithelkomponente (21). Die vorliegenden Ergebnisse zeigten, dass51,8% der Lungenblastomfälle waren gut differenziert odermäßig differenziert. Schlecht differenziert oderundifferenziert trat bei den meisten anderen PSC-Typen auf(93,6–99,7%). Die vorliegende Studie zeigte auch, dass Patienten mit Lungenblastom ein verbessertes Überleben zeigten, mit einer 60,2% 5-Jahres-OS-Rate im Vergleich zu 12,2–23,7% für die anderen Arten von Sarkamatoid-Karzinom. Daher ist das Lungenblastom eine gut differenzierte Malignität und hat ein günstiges Überlebensergebnis.

In der vorliegenden Studie wurden 776 der 1.723 Patienten operiert. Von den 776 Patienten, die operiert wurden, hatten 67,2% PSC im Stadium I-II. Inzwischen von den 776 Patienten, die sich unterzogenchirurgie, 255 (32,8%) hatte Stadium III / IV PSC. Es wurde berichtet, dass PSC auch nach vollständiger chirurgischer Resektion mit hohen Rezidivraten und niedrigen OS-Raten verbunden ist (6,11,17).Die oben genannten Studien (13,27) untersuchten auch die Auswirkungen einer neoadjuvanten Chemotherapie und Strahlentherapie auf die OS-Rate von Patienten mit PSC. Bei Patienten mit NSCLC im Hochrisiko-Stadium IB, II und Iii A sind platinbasierte Kombinationsschemata die Hauptbehandlungsstrategien (28). Eine positive Wirkung der Chemotherapie auf die OS-Rate von Patienten MITPSC kann aufgrund der geringen Inzidenz dieser Krankheit schwer zu erkennen sein (3). Darüber hinaus sind nach bestem Wissen Studien, die die Auswirkungen der Chemotherapie auf die OS-Rate von Patienten mit PSC untersuchen, selten. Thepresent Studie betrachtet multimodale Behandlung; allerdings konnten die potenziellen Auswirkungen der Chemotherapie auf das Überleben bei Patienten mit PSC aufgrund des Mangels an spezifischen Informationen zur Chemotherapie in der SEER-Datenbank nicht bewertet werden.

Die Rolle der Strahlentherapie bei Patienten mit PSC ist schlecht definiert (29). Die Strahlentherapie wurde allein und in Kombination mit einer Chemotherapie bei Patienten mit nicht resezierbarer Erkrankung oder als Adjuvans bei Patienten mit hohen Rezidivraten angewendet (30). Klinisch ist die Strahlentherapie immerreserviert für Patienten mit seltenen Arten von Lungenkrebs (31,32). Bisher haben sich nur wenige Studien auf den Wert der Strahlentherapie bei PSC konzentriert.Mehrere prospektive randomisierte Studien konnten nicht demonstrierenvorteile bei der Strahlentherapie bei Patienten mit PSC(24). In der vorliegenden Studie hat die Strahlentherapie einen wichtigen Einfluss auf das Überleben von Patienten mit PSC, die nach Stadien geschichtet sind, insbesondere Stadien I-III. Patienten mit PSC, die sich einer Operation in Kombination mit einer Strahlentherapie unterzogen hatten, hatten jedoch ein schlechteres OS als diejenigen, die nur eine Operation erhielten. Propensity Score Matching wurde auch verwendet, um Bias in der vorliegenden Studie zu reduzieren. Nach dem Abgleich der Neigungswerte unterschied sich die prognostische Analyse zwischen den beiden Gruppen nicht signifikant. (3) führten eine prospektive Studie an Patienten mit PSC durch und zeigten, dass Patienten, die sich einer Operation plus adjuvanter Therapie unterzogen, keinen statistisch signifikanten Überlebensvorteil im Vergleich zu Patienten hatten, die allein operiert wurden. Dieser Befund ähnelt den Ergebnissenvon der aktuellen Studie erhalten.

Die vorliegende Studie hatte mehrere Einschränkungen. Erstens wurde die Studie retrospektiv durchgeführt, was immerführtführt zu einer Auswahlverzerrung. Zweite, Patienten mit Lungenblastomawere wenige an der Zahl in der SEER-Datenbank, die ein strongconfounding Faktor, der das Ergebnis der Überlebensanalyse sein kann.Drittens fehlen spezifische Informationen wie Chemotherapiesequenz mit Operation, Dosis und Chemotherapeutikum in der SEERdatabase. Daher konnte die vorliegende Studie die Wirkung der Chemotherapie auf die PSC-Prognose nicht berücksichtigen. Viertens können eine Reihe anderer Faktoren die Ergebnisse der vorliegenden Studie beeinflussen, wie z. B. das Strahlungsregime und die technologische Infrastruktur der Ausrüstung.

Zusammenfassend ist PSC eine Art schlechtdifferenziertes NSCLC, das aus Spindel- oder Riesenzellen besteht. Chirurgie istoft die erste Wahl der Behandlung für Patienten mit PSC.Darüber hinaus kann die Strahlentherapie das Langzeitergebnis beeinflussen Stufe I-III Patienten mit PSC, die sich nur einer Strahlentherapie unterzogen habenohne chirurgische Resektion. Die vorliegende Populationskohortenstudie wurde durchgeführt, um die Prognosen von Patienten mit PSC trotz niedriger Inzidenz zu stratifizieren. Alter, Tumorgröße, TNM und pathologischer Typwaren unabhängige Risikofaktoren für die Prognose von Patienten MITPSC. Weiblich, verheiratet und Behandlungsmodalität waren Unabhängigschutzfaktoren für Patienten mit PSC.Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Strahlentherapie bei Patienten mit Stadium I–III, die für eine Operation ungeeignet sind, nachweislich eine bessere Prognose bietet als ohne spezifische Behandlung. Um eine individualisierte Vorhersagemethode bereitzustellen, entwickelte die vorliegende Studie ein neuartiges Nomogramm. Zusammengenommen können die vorliegenden Ergebnisse die klinische Entscheidungsfindung unterstützen, um die Prognose zu verbessern.

Ergänzendes Material

Unterstützende Daten

Danksagungen

Nicht zutreffend.

Finanzierung

Diese Studie wurde durch Zuschüsse des SocialDevelopment Project der Provinz Jiangsu (grant No. BE2019768), unddie Zhangjiagang Stadt Wissenschaft und Technologie Unterstützung Plan (SocialDevelopment) Medizinische und Gesundheit Projekt (zuschuss keine. ZKS1918). Die Förderinstitutionen spielten keine Rolle bei Studiendesign, Datenerhebung oder -analyse.

Verfügbarkeit von Daten und Materialien

Die während der vorliegenden Studie generierten und/oder analysierten Datensätze sind in der SEER-Datenbank verfügbar (https://seer.cancer.gov/).

Beiträge der Autoren

XL und YC haben wesentliche Beiträge zur Datensammlung, Datenanalyse und Manuskriptschrift geleistet. ZYa, YH undZYu führten eine Datenanalyse durch. QL trug zur Erfassung Undinterpretation von Daten bei. GF hat die Studie entworfen. Alle Autoren lasen und genehmigten das endgültige Manuskript.

Ethische Genehmigung und Zustimmung zur Teilnahme

Nicht anwendbar.

Zustimmung des Patienten zur Veröffentlichung

Nicht anwendbar.

Konkurrierende Interessen

Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden Interessen haben.

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