Laborleitlinie für Turner-Syndrom

Chromosomenlocus

Ein Großteil der Gene, die mit den beim Turner-Syndrom beobachteten physikalischen Merkmalen assoziiert sind, befindet sich auf Xp (Xp11.2-p22) 6; Loci, die zur Ovarialfunktion beitragen, befinden sich in Xq (Xq24).7

Krankheitsinzidenz und karyotypischer Befund

Die Krankheitsinzidenz beträgt ungefähr 1 von 2500 lebendgeborenen Frauen. Ein 45,X-Karyotyp wird bei ∼1% bis 2% der Konzepte, 10% der Fehlgeburten und 1% der Totgeburten beobachtet. Mehr als 99% der 45,X-Konzepte führen zu spontanem Verlust, normalerweise vor 28 Wochen. Der Grund, warum ∼1% mit relativ geringen somatischen Anomalien überleben, ist nicht bekannt, obwohl die Hypothese aufgestellt wurde, dass dies auf einen unentdeckten Mosaizismus für eine Zelllinie mit dem gesamten oder einem Teil eines zweiten Geschlechtschromosoms zurückzuführen ist.8,9

Karyotypbefunde im Zusammenhang mit dem Turner-Syndrom

Pränatal.

Ungefähr 1% bis 2% der Konzepte haben einen 45,X Karyotyp. Diese Föten haben typischerweise Ultraschallbefunde wie zystisches Hygrom oder Nackenverdickung. Eine Mehrzahl der Fälle mit Mosaik für a 45,X-Zelllinie und eine Zelllinie mit einem zweiten strukturell normalen Geschlechtschromosom führen zur Geburt eines Kindes mit einem normalen Phänotyp.10,11

Postnatal.

Scheinbar nichtmosaische Monosomie X findet sich bei ∼45% der Patienten mit Turner-Syndrom postnatal. Eine strukturelle Chromosomenanomalie oder ein Mosaik für 45,X und eine andere Zelllinie findet sich in den Lymphozyten der verbleibenden Patienten mit Turner-Syndrom (Tabelle 1).

Tabelle 1 Karyotypen des Turner-Syndroms

Kurze klinische Beschreibung

Zu den Merkmalen des Turner-Syndroms gehören charakteristische körperliche Merkmale und das vollständige oder teilweise Fehlen des zweiten Geschlechtschromosoms. Phänotypische Merkmale variieren stark, umfassen jedoch häufig Kleinwüchsigkeit, Ovarialversagen, Ödeme der Hände oder Füße, Nackenfalten, linksseitige Herzanomalien, niedriger Haaransatz, niedrig angesetzte Ohren, kleiner Unterkiefer, Cubitus valgus, Nagelhypoplasie, hyperkonvexe Nägel, multiple pigmentierte Nävi, charakteristische Fazies, kurzer vierter Mittelhandknochen und hoch gewölbter Gaumen. Bei Frauen mit geringer Statur und Deletion der distalen Region von Xp einschließlich des SHOX-Gens wird im Allgemeinen kein Turner-Syndrom diagnostiziert. Ebenso wird bei Personen mit Deletionen von Xq24 mit primärer oder sekundärer Amenorrhoe ohne Kleinwuchs typischerweise ein vorzeitiges Ovarialversagen diagnostiziert.15

Art der Vererbung

Das Turner-Syndrom ist sporadisch. Eine Mehrzahl der pränatal festgestellten Fälle hat eine 45,X Karyotyp. Väterliche Nichtdisjunktion macht ∼70% der lebendgeborenen Fälle mit einem 45,X.16–17

Ethnische Assoziation

Das Turner-Syndrom tritt bei allen ethnischen Gruppen auf.

Spezielle Testüberlegungen

Eine Differentialdiagnose, die das Turner-Syndrom einschließt, muss phänotypische Merkmale in Kombination mit karyotypischen Befunden berücksichtigen. Der Phänotyp variiert stark, daher müssen sowohl Labor- als auch klinische Faktoren berücksichtigt werden, bevor eine Diagnose gestellt werden kann. Geistige Behinderung ist kein Merkmal des Turner-Syndroms. Die einzigen strukturellen Anomalien des Geschlechtschromosoms, die wahrscheinlich zu geistiger Behinderung führen, sind ein Ring-X-Chromosom mit Verlust der XIST-Genfunktion und bestimmte X-Autosom-Translokationen.

Vorhandensein von Y-Chromosomenmaterial

Mosaik für eine Zelllinie mit einem normalen oder abnormalen Y-Chromosom wird bei 6% bis 11% der Patienten mit Turner-Syndrom mit standardzytogenetischen Techniken identifiziert. Die Identifizierung von Y-Chromosomenmaterial bei Frauen mit Turner-Syndrom ist wegen des Risikos eines Gonadoblastoms wichtig.18 Ein Gonadoblastom ist ein Neoplasma, das aus Keimzellen und Sexualstrangelementen besteht und bei frühzeitiger Erkennung eine hervorragende Prognose aufweist. Das Gonadoblastom kann jedoch zu einem Dysgerminom mit metastasierendem Potenzial fortschreiten. Ein Gonadoblastom-Suszeptibilitätslocus wurde für die perizentromere Region des Y-Chromosoms vorgeschlagen.19-20 Das Neoplasma scheint nicht mit dem Vorhandensein von SRY zu korrelieren.

Der okkulte Y-Chromosom-Mosaizismus, der durch andere Techniken als die Standardzytogenetik beim Turner-Syndrom nachgewiesen wird, variiert je nach Studie und verwendeter Methodik.13,21-25 Eine Metaanalyse von Studien, die insgesamt 541 Patienten mit Turner-Syndrom ohne Y-Chromosomenmaterial bei routinemäßiger zytogenetischer Analyse berichteten, ergab 5% Mosaik für eine Y-haltige Zelllinie unter Verwendung molekularer Techniken (Southern Blot und / oder Polymerase-Kettenreaktion ). Der Prozentsatz der Patienten mit Y-Chromosomenmosaik (durch molekulare oder standardzytogenetische Techniken) betrug 8%, und von diesen hatten 12% ein Gonadoblastom. Es wurde berichtet, dass der Nachweis von okkultem Y-Mosaik bei 45,X Probanden unter Verwendung einer Interphase-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) mit einer Sonde für das Y-Zentromer (DYZ3) im Bereich von 0% bis 4% liegt.24,25

Pränatale Tests

Monosomie X wird häufig durch pränatale diagnostische Verfahren identifiziert. Ultraschallbefunde können Nackentransparenz, zystisches Hygrom, Aortenisthmusstenose und / oder andere linksseitige Herzfehler, Brachyzephalie, Nierenanomalien, Polyhydramnion, Oligohydramnion und Wachstumsverzögerung umfassen. Abnormale pränatale Serummarker-Screening-Ergebnisse mit erhöhten Spiegeln von humanem Choriongonadotropin und Inhibin sowie leicht verringerten Spiegeln von Alpha-Fetoprotein und unkonjugiertem Östriol sind mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit einer Turner-Syndrom-Diagnose verbunden.27,28 Die pränatale Diagnose kann auf einen Karyotyp hinweisen, der mit der Diagnose des Turner-Syndroms übereinstimmt; Der Phänotyp des Individuums kann jedoch nicht anhand des Karyotyps der Chorionzotten- oder Fruchtwasserzellen, der FISH- oder Microarray-Ergebnisse vorhergesagt werden. In Ermangelung abnormaler pränataler Ultraschallbefunde, Mädchen mit zufälligen pränatalen Karyotypbefunden im Zusammenhang mit dem Turner-Syndrom haben einen weniger schweren Phänotyp mit weniger körperlichen Anomalien als diejenigen, die aufgrund abnormaler Ultraschallbefunde diagnostiziert wurden. Da der konstitutionelle Karyotyp von Personen mit pränataler Bestimmung von Geschlechtschromosomenkomplementen im Einklang mit dem Turner-Syndrom unsicher ist, werden postnatale Chromosomenstudien empfohlen. Wenn die pränatalen Befunde nicht mit einem Blutkaryotyp bestätigt werden, sollte die Analyse eines anderen Gewebes wie bukkaler oder Hautzellen in Betracht gezogen werden.Frauen mit Monosomie X oder einem strukturell abnormalen X-Chromosom können X-chromosomal-rezessive Störungen manifestieren; Wenn eine X-chromosomal-rezessive Störung bei einer Frau identifiziert wird, ist eine Karyotypisierung gerechtfertigt.

Der Nachweis eines niedrigen Spiegels von 45,X-Zellen (<10%) während der routinemäßigen zytogenetischen Analyse von peripherem Blut oder Knochenmark einer erwachsenen Frau kann schwierig zu interpretieren sein. Es ist gut dokumentiert, dass es einen altersbedingten Verlust des X-Chromosoms gibt.29 Laboratorien sollten über Verfahren für eine Bewertung verfügen, die bei der Bestimmung der Signifikanz von hilft 45,X-Zellen bei Frauen basierend auf dem Alter nachgewiesen, und für die Berichterstattung, gegebenenfalls.

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