HHV-6-Behandlung

Ein erhöhtes Bewusstsein für Krankheiten, die mit HHV-6 in Verbindung 6 infektion und Reaktivierung sowohl bei immunkompetenten als auch bei immungeschwächten Patienten haben zu einem wachsenden Interesse an der Bewertung der besten verfügbaren Behandlungsoptionen für das klinische Management der HHV-6-Krankheit geführt. Bisher wurde jedoch noch keine Verbindung ausschließlich zur Behandlung von HHV-6 zugelassen. Daher verwenden Kliniker am häufigsten die Anti-Cytomegalovirus (CMV) -Wirkstoffe Ganciclovir (Cytovene® IV), Cidofovir (Vistide® IV) und Foscarnet (Foscavir® IV) für die klinische Behandlung von HHV-6 (Tabelle unten). CMV (HHV-5) ist ein Beta-Herpesvirus, das eng mit HHV-6A und HHV-6B verwandt ist.Obwohl es derzeit keine international anerkannten Richtlinien für die klinische Behandlung von HHV-6 gibt, haben das International Herpesvirus Management Forum und die American Society of Transplantation Infectious Disease Community of Practice die Einleitung einer antiviralen Therapie bei HHV-6-Enzephalitis empfohlen. Foscarnet wird derzeit als bevorzugte Behandlungsoption für HHV-6-Enzephalitis bei Patienten mit Anämie angesehen, da die Verabreichung von Ganciclovir ein zusätzliches Risiko einer dosislimitierenden hämatologischen Toxizität darstellt. Zu den mit Foscarnet verbundenen Risiken gehören Nierentoxizität sowie Komplikationen durch katheterbedingte tiefe Venenthrombosen und Infektionen. Im Gegensatz zu Cidofovir kann Foscarnet nicht in einer peripheren Vene verabreicht werden. Von den drei Verbindungen ist derzeit nur ein orales Prodrug für Ganciclovir (Valcyte® ORAL) verfügbar.

Current drugs with activity against HHV-6

Drug Name
Brand Name(s)
Main Use
In Vitro Activity against HHV-6
Cross BBB?
Clinical Risks
ganciclovir (IV) valganciclovir (oral)
Cytovene, Valcyte HCMV Moderate Yes Bone Marrow Suppression
cidofovir
Vistide HCMV Good No (a) Renal Toxicity
foscarnet
Foscavir HCMV Excellent Yes Renal Toxicity
artesunate
Malartin, Artesor malaria Excellent Yes Minimal
lipid tagged cidofovir (IV)

Phase II Trials

IV Brincidofovir(CMX001)** DNA Viruses Excellent Yes (b) Minimal (Low Dose)
„off-the-shelf” Cytotoxic T-Cell Therapy

Phase II Trials

Viralym M AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6 Excellent Yes None

(a) The product insert for Vistide states that the compound does not efficiently cross the BBB, but data is limited to one unpublished case report

(b) According tierstudien zeigen, dass Chimerix viel stärker in das Gehirn und die Organe eindringt als bei der oralen Formulierung.

**Phase-III-Studie für HCMV im Gange

Aufgrund der vielen oben diskutierten Einschränkungen besteht ein großer Bedarf an der Entwicklung neuartiger Virostatika, um akute HHV-6-Infektionen und Reaktivierungen wirksamer zu behandeln. Mehrere andere Verbindungen in verschiedenen Stadien der klinischen Entwicklung haben in vitro ebenfalls Wirksamkeit gegen HHV-6 gezeigt (Tabelle). Weitere Informationen zu ausgewählten Verbindungen in dieser Liste finden Sie unten.

Potential anti-HHV-6 agents of the future
Stage of Clinical Development/ Availability Compound name Developing company or Laboratory Intended use FDA approval/ development phase In vitro efficacy against HHV-6
Approved in many countries. Artesunate** Guilin Pharm. Co. (China), Saokim Ltd. (Int’l) Acute malaria CDC IND approval in the USA Very good
In pharmaceutical development
Ampligen Hemispherx Biopharma (USA) CFS Good
Cyclopropavir Microbiotix, Inc (USA) CMV, other herpesviruses Completed Phase I Excellent
Showed efficacy in laboratory testing
Valomaciclovir

AZT-lipid-PFA

Epiphany Biosciences (USA) VZV (Shingles); EBV (infectious mononucleosis FDA Phase IIB trial for VZV, IIA trial for EBV. Good
S2242 Hoechst (Germany) Many herpesviruses N/A Good
Arylsulfone derivatives Rega Institute (Belgium) betaherpesviruses N/A Good
ZSM Derivatives Wayne St. University of Medicine CMV and other herpesviruses N/A Moderate
BDCRB University of Michigan-Glaxo Wellcome, Inc. (USA) CMV N/A Moderate
A-5021 Ajinomoto Co, Inc. (Japan) HSV N/A Moderate
(AV-038)
a) FDA approval rating and trial stage reported by the United States’ Food and Drug Administration (FDA) as of July 2013

**The following compounds have shown superior antiviral efficacy, and are currently entweder FDA-zugelassen für den klinischen Einsatz oder in fortgeschrittenen Stadien der klinischen Entwicklung:

IV Brincidofovir (CMX001)
Dieses Mittel ist ein Derivat von Cidofovir, modifiziert, um eine verbesserte zelluläre Permeabilität im Vergleich zu seinem Vorgänger zu ermöglichen. Diese Ableitung erhöht die In-vitro-Aktivität gegen HHV-6 um das 100-fache (im Vergleich zu CDV), was eine erhöhte Wirksamkeit bei subzytotoxischen Konzentrationen ermöglicht. Klinische Phase-III-Studien mit einem oralen Wirkstoff scheiterten, weil zu viel des Arzneimittels im Darm absorbiert wurde und Blutungen verursachte. Es wurde in einer IV-Formulierung in einer Dosis wieder eingeführt, die 1/10 der oralen Medikation entspricht. Die IV-Formulierung dringt viel besser in die Organe und in das Gehirn ein als die orale Formulierung.Artesunat (ART), das weltweit zur Behandlung von Malaria eingesetzt wird, hat kürzlich in vitro eine hervorragende Wirksamkeit gegen HHV-6 gezeigt und wird derzeit in mehreren Zentren zur Behandlung von arzneimittelresistenten CMV-Infektionen untersucht. Darüber hinaus erwies sich Artesunat auch als wirksame Behandlung der HHV-6B-Myokarditis bei einem pädiatrischen Patienten.

Zytotoxische T-Zell-Behandlung für HHV-6

Viracyte hat eine neuartige Technik vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Baylor College of Medicine lizenziert. Die Baylor-Gruppe konnte antivirale T-Zellen „von der Stange“ für die Behandlung von fünf opportunistischen Virusinfektionen erzeugen, von denen eine HHV-6 war, und diese Therapie hat sich in kleinen Studien als äußerst wirksam erwiesen. Ihre neuartige Therapie kann fünf Viren (AdV, EBV, CMV, BKV und HHV6) behandeln, die die häufigsten Ursachen für virale Morbidität und Mortalität bei immungeschwächten Patienten nach Stammzelltransplantation darstellen.Diese Technik, die als „adoptiver Transfer von virusspezifischen T-Zellen (VSTs)“ bezeichnet wird, kann sicher und wirksam sein und bietet viele Vorteile gegenüber herkömmlichen antiviralen Behandlungsoptionen, da es keine Toxizität gibt und es kann für Patienten verwendet werden, die mit Stämmen infiziert sind, die gegen häufig verwendete antivirale Mittel resistent sind. Leider waren die Zellen selbst in der Vergangenheit komplex in der Herstellung und in ihrem antiviralen Bereich begrenzt. Nach jahrelanger Arbeit, die die Entwicklung einer verbesserten adoptiven T-Zell-Immuntherapie, die spezifisch für HHV-6B ist, sowie die Verfeinerung einer Immuntherapietechnik zur Begrenzung der Auswirkungen von EBV und einer Reihe von elf Viren umfasste, von denen bekannt ist, dass sie Komplikationen nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) verursachen, zeigt der neuartige Ansatz dieser Gruppe nun die Machbarkeit und den klinischen Nutzen von schnell generierten Einzelkultur-VSTs. Dieser therapeutische Ansatz, Patienten mit T-Zellen zu isolieren, zu behandeln und zu injizieren, könnte sich letztendlich als die sicherste und kostengünstigste Alternative für Patienten mit schweren Virusinfektionen erweisen.

Wichtige Ressourcen: HHV-6-Behandlung

  • Die Immuntherapietechnik von Baylor erwies sich in einer kleinen klinischen Studie als wirksam …
  • HHV-6-Speichel-DNA-Spiegel bei Chemotherapiepatienten durch Pilzextrakt gesenkt…
  • Französische Dermatologen fordern antivirale Therapie in FRANKREICH …
  • Chimerix „SUPPRESS“ -Studie ist die bisher größte für die HHV-6-Behandlung …
  • Valganciclovir zeigt Versprechen während der ersten randomisierten klinischen Studie zur Behandlung von HHV -6 & EBV bei CFS-Patienten…
  • Steroide erhöhen HHV-6, reduzieren aber die EBV-Viruslast bei DIHS/DRESS…
  • CFS patienten mit ciHHV-6 können von einer antiviralen Behandlung profitieren…
  • Erfolgreiche Anwendung von Artesunat zur Behandlung der HHV-6B-Myokarditis bei einem Kind…
  • CMX001 zeigt eine starke In-vitro-Aktivität gegen HHV-6…
  • Antivirale Anwendung bei Transplantationspatienten mit HHV-6-Enzephalitis…

Die Festlegung formeller Behandlungsrichtlinien für das wirksame klinische Management von HHV-6 ist dringend erforderlich. Während die Bedeutung von HHV-6 in einigen klinischen Umgebungen immer klarer definiert wird (ZNS-Infektionen; Patienten mit fester Organtransplantation (SOT); und HSCT), die spezifische Rolle der HHV-6-Infektion oder Reaktivierung muss noch vollständig geklärt werden. Groß Angelegte Studien sind erforderlich, um ein umfassenderes Verständnis der klinischen Auswirkungen von HHV-6A und HHV-6B zu erhalten und optimalere Therapien zur Behandlung dieser aufkommenden Viren zu identifizieren.
Die HHV-6 Stiftung dankt Dr. Lieve Naesens und Dr. Jose Montoya für ihre Unterstützung bei der Erstellung dieser Zusammenfassung.

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