Grenzen in der Neurologie

Ein Kommentar zur

Wirkung von Acetazolamid auf die Sehfunktion bei Patienten mit idiopathischer intrakranieller Hypertonie und leichtem Sehverlust: die Behandlungsstudie zur idiopathischen intrakraniellen Hypertonie
von Wall M, McDermott MP, Kieburtz KD, Corbett JJ, Feldon SE, Friedman DI, et al. (2014). JAMA 311:1641-51. doi:10.1001/jama.2014.3312

Wir möchten die Korrespondenz zur Frage der Wirksamkeit und des Wirkungsmechanismus von Acetazolamid bei der Behandlung der idiopathischen intrakraniellen Hypertonie (IIH) kommentieren, die in JAMA am 10. September 2014 veröffentlicht wurde (1). Während Sinclair et al. (2) minimieren Sie den Nutzen und bevorzugen Sie eine Theorie des Gewichtsverlusts als Grund für eine geringfügige Verbesserung der Symptome und ein reduziertes Papillenödem, Wall et al. (3) halten Sie fest, dass Acetazolamid eine direkte Wirkung auf das Papillenödem und den Hirndruck hat und die Gesichtsfeldfunktion bei einem Patienten mit IIH signifikant verbessert. Die Verteilung von Carboanhydrase und Acetazolamid im Gehirn und wie sich dies auf den Wirkungsmechanismus von Acetazolamid in IIH bezieht, wird nicht angesprochen.

In den 1950er Jahren betraf eine ähnliche Diskussion den Mechanismus von Acetazolamid bei der Behandlung epileptischer Anfälle. Zunächst wurde angenommen, dass die Wirkung indirekt über die Nieren erfolgte und mit einer induzierten metabolischen Azidose zusammenhängt. Anschließend wurde gezeigt, dass Acetazolamid Krampfanfälle bei nephrektomierten Tieren verhindert; die antikonvulsive Wirkung war unabhängig von der Wirkung auf die Nieren und wurde durch eine direkte Hemmung der Carboanhydrase im Gehirn verursacht (4).

Bei Patienten mit IIH, die mit Acetazolamid behandelt werden, führt die Hemmung des Enzyms im Plexus choroideus zu einer Verringerung der Liquorproduktion und des Flusses. Der Säure-Basen-Status des Patienten kann auch die Verteilung von Acetazolamid im Liquor und im Gehirn verändern, aber seine Wirkung auf den Liquorfluss ist sekundär zu der durch den Plexus choroideus vermittelten. Basierend auf der Pharmakologie und Verteilung von Acetazolamid und Carboanhydrase im Gehirn ist die Theorie, die die Wirkung von Acetazolamid auf die Liquorproduktion bei IIH betont, höchstwahrscheinlich primär und direkt, und der Gewichtsverlust, wenn er als Faktor erkannt wird, ist sekundär und indirekt und häufig das Ergebnis toxischer Dosen, die die für eine vollständige Enzymhemmung erforderliche Menge überschreiten.

Erklärung zum Interessenkonflikt

Die Autoren erklären, dass die Forschung in Abwesenheit von kommerziellen oder finanziellen Beziehungen durchgeführt wurde, die als potenzieller Interessenkonflikt ausgelegt werden könnten.

1. Wand M, McDermott MP, Kieburtz KD, Corbett JJ, Feldon SE, Friedman DI, et al. Wirkung von Acetazolamid auf die Sehfunktion bei Patienten mit idiopathischer intrakranieller Hypertonie und leichtem Sehverlust: die Behandlungsstudie zur idiopathischen intrakraniellen Hypertonie. JAMA (2014) 311:1641-51. doi:10.1001/jama.2014.3312

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2. Sinclair AJ, Woolley R, Mollan SP. Idiopathic intracranial hypertension. JAMA (2014) 312:1059–60. doi:10.1001/jama.2014.8894

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3. Wall M, McDermott M, Kupersmith M. Idiopathic intracranial hypertension – reply. JAMA (2014) 312:1060. doi:10.1001/jama.2014.8903

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4. Millichap JG, Woodbury DM, Goodman LS. Mechanism of the anticonvulsant action of acetazoleamide, a carbonic anhydrase inhibitor. J Pharmacol Exp Ther (1955) 115:251–8.

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