Antithyroidperoxidase-Antikörper bei multinodulärer Hashimoto-Thyreoiditis weisen auf eine Variante der Ätiologie hin

Zusammenfassung

Einführung. Hashimoto-Thyreoiditis (HT) ist eine häufige Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, die überwiegend als diffuser Kropf auftritt, mit wenigen Studien, die berichten, dass HT als multinodulärer Kropf auftritt, mit variablen Frequenzen von 59% bis 78,6%, insbesondere aus südindischen Populationen. Diese Variante der klinischen Präsentation kann diagnostische Herausforderungen haben, die eine weitere Analyse erfordern. Anti-TPO-Antikörper sind häufiger (90-95%) bei Hashimoto-Thyreoiditis als Anti-TG-Antikörper bei Hashimoto-Thyreoiditis. Diese Studie analysiert die klinischen Merkmale und die Korrelation von Anti-TPO-Spiegeln mit diffusen und multinodulären Formen von HT. Material und Methoden. Diese Studie wurde in der Abteilung für Allgemeine Chirurgie in einem Tertiärkrankenhaus in Süd-Tamil Nadu durchgeführt. Patienten mit klinischen Merkmalen einer Schilddrüsenerkrankung wurden interviewt und erhielten eine detaillierte klinische, radiologische Untersuchung und geführte FNAC. Die von FNAC als HT diagnostizierten Patienten wurden registriert und eine Probe von 3 ml Blut wurde für die T3-, T4-, TSH- und Anti-TPO-Analyse entnommen. Alle Daten wurden tabelliert. Ergebnisse und Diskussion. Von den 212 Patienten, bei denen Kropf auftrat, wurde bei 96 von FNAC ein zytologisches Bild diagnostiziert, das auf eine Hashimoto-Thyreoiditis hindeutet. Von diesen 96 Patienten mit HT waren 46 (47,9%) multinodular (HT-MNG), 14 (14,58%) waren solitäre Knötchen (HT-SNT) und die restlichen 36 (37,5%) waren diffuse Kropf (HT-D). Von den 46 Patienten, die HT-MNG sind, hatten 36,9% erhöhte Anti-TPO-Ab (mehr als 35,0 U / l) und 63.1% hatten normale / niedrigere Werte (weniger als 35,0 U / l). Aber von 36 Patienten mit HT-D hatten 77,7% erhöhte Anti-TPO-Ab-Spiegel (>35U/ l). Die Chi-Quadrat-Statistik betrug 15,8346 und der p-Wert ist 0,0005 (<.05). Acht Fälle von HT-D und 3 Fälle von HT-MNG hatten Hyperthyreose und 3 Fälle von HT-D hatten Hypothyreose und alle anderen Fälle befanden sich im euthyreoten Zustand. Schlussfolgerung. Patienten, die sich als multinoduläre Hashimoto-Thyreoiditis präsentieren, haben eine geringe Prävalenz von erhöhtem Anti-TPO-Ab als diffuse HT, was darauf hindeutet, dass die multinoduläre Form der Hashimoto-Thyreoiditis eine einzigartige klinische Einheit mit Ätiopathogenese ist, die von der diffusen Form abweicht.

1. Hintergrund

Die Hashimoto-Thyreoiditis (HT) ist eine häufige Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, die durch follikuläre lymphatische Infiltration in der Schilddrüse mit Bildung von Keimzentren, Hurthle-Zellveränderung, Atrophie der follikulären Epithelzellen und allmählichen fibrösen Ersatz des Schilddrüsenparenchyms gekennzeichnet ist. HT präsentiert sich überwiegend als diffuser Kropf , mit wenigen Berichten über eine Präsentation als multinodulärer Kropf . Diese multinodulären HT-Patienten werden mit variablen Häufigkeiten von 59% bis 78, 6% berichtet, insbesondere aus südindischen Populationen . Diese Variante der klinischen Präsentation kann diagnostische Herausforderungen haben, die eine weitere Analyse erfordern.

Die Zerstörung von Schilddrüsenzellen bei HT ist mit verschiedenen zellulären und antikörpervermittelten Immunprozessen verbunden, zu denen Schilddrüsenautoantikörper (TAbs) gegen Schilddrüsenperoxidase (TPO) und Thyreoglobulin (Tg) gehören. Anti-TPO-Antikörper sind häufiger als Anti-Tg-Antikörper und indikativer für Schilddrüsenerkrankungen und werden bei 90-95% der AITD-Patienten, 80% der GD und 10-15% der Nicht-AITD-Patienten nachgewiesen . Während Anti-TPO-Antikörper bei HT zytotoxisch auf Thyrozyten wirken können, haben sie bei GD keine etablierte Rolle . Genaue Werte können nicht direkt verglichen werden, da sich die Empfindlichkeiten der Assays unterscheiden, aber der Bereich von >35 U/ l für Anti-TPO kann laut den meisten Labors als ungefähre Indikation für die Diagnose von HT dienen . Verschiedene Studien berichteten über ein hohes Auftreten (61%) von Hashimoto-Thyreoiditis in Form von diffusem Kropf und 93 Prozent dieser Patienten waren Anti-TPO-positiv . Ähnliche Studien zum multinodulären Typ von HT sind spärlich und daher muss seine Ätiopathogenese dokumentiert werden. Diese Studie analysiert die klinischen Merkmale und die Korrelation von Anti-TPO-Spiegeln mit diffusen und multinodulären Formen von HT.

2. Methodik

Diese Studie wurde in der Abteilung für Allgemeine Chirurgie in einem Tertiärkrankenhaus in Süd-Tamil Nadu durchgeführt, nachdem die Erlaubnis der institutionellen Ethikkommission eingeholt worden war. Patienten in der Ambulanz mit sichtbarer Schilddrüsenvergrößerung oder mit klinischen Merkmalen, die auf eine Schilddrüsenerkrankung hinweisen, wurden interviewt und einer detaillierten klinischen Untersuchung unterzogen, gefolgt von einer radiologischen Untersuchung mit Ultraschall, biochemischen Tests für Schilddrüsenhormone und geführte Feinnadelaspirationszytologie (FNAC). Bei den Patienten wurde von FNAC eine Hashimoto-Thyreoiditis diagnostiziert, basierend auf dem Vorhandensein von oxyphilen (Hurthle-) Zellen, Lymphozyten, wenigen Plasmazellen und dem Vorhandensein einer mäßigen bis geringen Menge Kolloid im Hintergrund.

Diese Patienten, die von FNAC als HT diagnostiziert wurden, wurden registriert und eine Probe von 3 ml Blut wurde für die Schilddrüsenanalyse (T3, T4, TSH und Anti-TPO) entnommen, die unter Verwendung eines Chemilumineszenz-Immunoassays (Beckman & Coulter Inc.) Verwendung von Access II Kits und Kalibratoren nach Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung. Diesen Patienten wurde dann ein medizinisches und chirurgisches Management gemäß den Standardprotokollen verschrieben, und eine Thyreoidektomie wurde durchgeführt, wenn dies angezeigt war. Die Thyreoidektomieproben wurden zur histopathologischen Untersuchung geschickt und nur die Patienten, bei denen in der Histologie eine Hashimoto-Thyreoiditis diagnostiziert wurde, wurden zur endgültigen Analyse in die Studie aufgenommen.

Die Patienten mit histologischer Diagnose von HT wurden aufgrund der klinischen und radiologischen Befunde als diffuser Kropf (HT-D), solitärer Knoten der Schilddrüse (HT-SNT) oder multinodulärer Kropf (HT-MNG) klassifiziert. Ein strukturiertes Proforma wurde verwendet, um die Daten der klinischen Anamnese, der gegenwärtigen und vergangenen Morbiditäten sowie der sozioökonomischen, demografischen, klinischen, radiologischen, zytopathologischen und biochemischen Parameter einschließlich Serum-T3, T4, TSH und Anti-TPO-Antikörper zu dokumentieren. Die Ergebnisse wurden tabelliert und mit einem Chi-Quadrat-Test analysiert.

3. Ergebnisse

Von den 212 Patienten mit Kropf wurden 96 von FNAC mit einem zytologischen Bild diagnostiziert, das auf eine Hashimoto-Thyreoiditis hindeutet. Von diesen 96 Patienten wurden 91 operativ mit hemi / subtotaler Thyreoidektomie behandelt. Die Gewebeproben all dieser 91 Patienten wiesen histologische Merkmale auf, die eine HT bestätigten, einschließlich dichter lymphozytärer Infiltrate, die Follikel mit reaktiven Keimzentren und Hurthle-Zellveränderungen der follikulären Epithelzellen bilden. Von diesen 96 Patienten mit HT waren 46 (47,9%) multinodular (HT-MNG), 14 (14,58%) waren solitäre Knötchen (HT-SNT) und die restlichen 36 (37,5%) waren diffuse Kropf (HT-D).

Die Assays für T3-, T4-, TSH- und Anti-TPO-Antikörper sind mit den klinischen Informationen tabellarisch dargestellt. Von den 46 Patienten, die HT-MNG sind, hatten 17 erhöhte Anti-TPO-Ab (mehr als 35.0U / l) und 29 hatten normale / niedrigere Werte von weniger als 35,0 U / l. Von 36 Patienten mit HT-D hatten 28 Anti-TPO-Ab-Spiegel >35U / l und 8 Patienten hatten Anti-TPO-Ab-Spiegel <35U/ l (Tabelle 1). Die Chi-Quadrat-Statistik betrug 15,8346 und der p-Wert ist 0,0005(<.05). Acht Fälle von HT-D und 3 Fälle von HT-MNG hatten Hyperthyreose und 3 Fälle von HT-D hatten Hypothyreose und alle anderen Fälle befanden sich im euthyreoten Zustand.

No Parameter HT-D HT-SN HT-MN Total
1 No. of Patients (Percentage) 36(37.5) 14(14.58) 46(47.92) 96
2 Mean Age in years 41.6 44 43 42.87
3 Gender Male 1 1 0 2
Female 35 13 46 94
4 Presenting Features Goitre 35 14 46 96
Hypothyroidism 0 0 0 0
Hyperthyroidism 1 0 0 1
5 Biochemical Tests
Serum T3 High 8 0 3 11
(Ref Range: 60-200 ng/ml) Normal 25 14 43 82
Low 3 0 0 3
Serum T4 High 8 0 3 11
(Ref Range: 4.5–12ug/ml) Normal 25 14 43 82
Low 3 0 0 3
Serum TSH High 3 0 0 3
(Ref Range: 0.3-5 uIU/ml) Normal 25 14 43 82
Low 8 0 3 11
Serum Anti-TPOAb <35 8 10 29 47
(Ref Range: 0.25-35 U/l) 36-200 4 0 6 10
201-500 5 2 3 10
501-976 8 2 4 14
>976 11 0 4 15
Note. HT: Hashimoto’s thyroiditis, HT-D: diffuse type, HT-SN: solitary nodular type, and HT-MN: multinodular type.
Tabelle 1
Verteilung von HT und Beziehung zum Schilddrüsenhormonstatus und Anti-TPO Ab.

4. Diskussion

Die Hashimoto-Krankheit ist eine komplexe Autoimmunerkrankung, die häufiger bei älteren Frauen und in geografischen Regionen auftritt, in denen Jod ausreichend (z. B. USA) oder Jod übermäßig (z. B. Japan) ist . Schilddrüsenperoxidase ist ein Transmembranprotein, das sich in der apikalen Membran von Schilddrüsenfollikelzellen befindet und an der Synthese von Schilddrüsenhormonen beteiligt ist. Schilddrüsen-mikrosomale Antikörper, nämlich Anti-TPO-Antikörper, sind ein Schilddrüsen-Autoantikörper, der auf Schilddrüsenperoxidasen abzielt, und gelten als diagnostisch für die Grave-Krankheit und die Hashimoto-Thyreoiditis, während bei der Hashimoto-Thyreoiditis bei etwa 90% der Patienten über Anti-TPO-Antikörper berichtet wird .Unsere Studie, die in Süd-Tamil Nadu durchgeführt wurde, hat beobachtet, dass 47,9% unserer Patienten mit Hashimoto-Thyreoiditis multinoduläre Schilddrüse hatten, während 14,5% solitäre Knötchen und 37,5% diffuse Formen waren. Von den HT-Patienten mit diffuser Schilddrüsenvergrößerung 77.7% hatten erhöhte Titer von Anti-TPO-Ab, während 36,9% unserer Patienten mit multinodulären Struma erhöhte Titer von Anti-TPO-Ab und 63% niedrige Titer von Anti-TPO-Ab hatten. Aber die histologischen Muster von multinodulären und diffusen Formen von HT waren nicht anders.

Zwei Studien aus Südindien, Tina Thomas et al. (2014) berichteten, dass 61% der Hashimoto-Thyreoiditis als diffuser Kropf auftraten, von denen 93% positiv auf Anti-TPO-Ab waren , während Anila KR (2016) berichtete, dass die noduläre Form von HT früh im Fortschreiten der Krankheit beobachtet wurde, verbunden mit normalem TSH und hohen Anti-TPO-Spiegeln, die später überwiegend diffus wurden . Schirisch.In: S.C et al. (2014) berichteten, dass 67,30% ihrer Patienten diffuse Struma hatten, während 30,76% eine ungleichmäßige Vergrößerung und 1,92% einen solitären Knoten aufwiesen, während Serum-Anti-TPO-Ab bei 61,52% erhöht war Patienten . Diese Studien stehen im Widerspruch zu unserer Beobachtung, dass noduläre Formen von HT mit einer höheren Inzidenz von hohen Titern von Anti-TPO-Ab assoziiert waren, während wir umgekehrt beobachteten, dass es bei unseren Patienten weniger war. Wir haben auch über die Analyse klinischer Daten von Patienten mit Hashimoto-Thyreoiditis über einen Zeitraum von 3 Jahren (2013-2015) berichtet, die auf ein Vorherrschen von multinodulärem HT mit euthyreotischem Zustand in dieser Region hinwiesen, das von der westlichen Literatur abweicht .

In der Routine wird die Hashimoto-Thyreoiditis durch den erhöhten Anti-TPO-Ab-Spiegel und den hohen TSH-Spiegel diagnostiziert und mit Levothyroxin behandelt, und viele Studien haben gezeigt, dass die Serumspiegel von Anti-TPO-Ab während der Levothyroxin-Behandlung abnehmen. Aber bei unseren Patienten mit multinodulärer Form von HT mit niedrigem Titer von Anti-TPO-Ab ist die etablierte konservative Behandlungslinie unwirksam.Mehrere populationsbasierte Studien haben eine höhere Prävalenz von Anti-TPO-Antikörpern in Regionen mit höherem Jodverbrauch berichtet, nämlich 18% in jodreichen Gebieten und 25% in Gebieten mit übermäßiger Jodaufnahme , während das war ungefähr 13% in Jodmangelgebieten . Es gibt Berichte über eine fast vierfache Zunahme von Anti-TPO-positivem HT nach Exposition gegenüber höheren Jodspiegeln infolge der Jodprophylaxe in Jodmangelgebieten . Katja Zaletel et al. (2011) haben berichtet, dass eine absichtliche Exposition gegenüber 500 µg Jod bei 20% der zuvor gesunden Personen eine Schilddrüsen-Autoimmunitätssynthese hervorrief . In einer Studie an Dänemark berichtet auch, dass die Prävalenz von TPO-Ab vor und nach der obligatorischen Jodierung von Salz 14,3% und 23,8% betrug. Das familiäre Clustering von Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse und das Vorhandensein von Anti-TPO-Ab bei 16,7% bis 60% der Verwandten ersten Grades von Patienten wurde in mehreren Studien berichtet . Bei Verwandten ersten Grades von Patienten mit HT wurde gezeigt, dass 34% positiv auf Anti-TPO-Ab waren, verglichen mit 13% bei nicht verwandten Personen . Das Geschwisterrisikoverhältnis für HT, berechnet auf der Grundlage der Daten aus der NHANES III-Studie, betrug 28, was eine signifikante Wechselwirkung genetischer Faktoren bei der Krankheitsentwicklung bestätigt . Bei der Hashimoto-Thyreoiditis wird jedoch eine kleine Untergruppe von Patienten (10%) mit klinisch offensichtlicher Erkrankung und einem negativen Serum-Anti-TPO-Ab berichtet .

Diese Studie legt nahe, dass die multinoduläre Form der Hashimoto-Thyreoiditis eine einzigartige klinische Einheit mit Ätiopathogenese ist, die von der diffusen Form abweicht, mit möglichen genetischen Variationen und Unterschieden von Stoffwechsel- und Umweltfaktoren. Da unsere Stichprobengröße klein ist, muss die Präposition der multinodulären HT als einzigartige klinische Einheit mit spezifischer Ätiopathogenese weiter untersucht werden.

5. Schlussfolgerung

Die multinoduläre Form der Hashimoto-Thyreoiditis ist eine einzigartige klinische Einheit mit möglicher spezifischer Ätiologie und Pathogenese, die sich von der etablierten Ätiopathogenese unterscheidet, die der diffusen Form von HT zugeschrieben wird.

Datenverfügbarkeit

Die Daten, die zur Unterstützung der Ergebnisse dieser Studie verwendet wurden, sind auf Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

Offenlegung

Für den Inhalt und die Schriften dieses Artikels sind allein die Autoren verantwortlich.

Interessenkonflikte

Die Autoren berichten von keinen Interessenkonflikten.

Danksagung

Wir danken dem Ministerium für Gesundheitsforschung der indischen Regierung für die Unterstützung und Finanzierung dieses Projekts im Rahmen der Multidisziplinären Forschungseinheit Tirunelveli Medical College, Tirunelveli.

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