uordnet fedtopbevaring og mobilisering i patogenesen af insulinresistens og type 2-diabetes

de primære genetiske, miljømæssige og metaboliske faktorer, der er ansvarlige for at forårsage insulinresistens og pancreas-beta-cellesvigt og den nøjagtige rækkefølge af begivenheder, der fører til udvikling af type 2-diabetes, er endnu ikke fuldt ud forstået. Abnormaliteter af triglyceridlagring og lipolyse i insulinfølsomme væv er en tidlig manifestation af tilstande præget af insulinresistens og kan påvises før udviklingen af postprandial eller fastende hyperglykæmi. Øget fri fedtsyre (FFA) strømning fra fedtvæv til nonadipose væv, som følge af abnormiteter af fedtstofskifte, deltager i og forstærker mange af de grundlæggende metaboliske derangements, der er karakteristiske for insulinresistenssyndromet og type 2 diabetes. Det er også sandsynligt at spille en vigtig rolle i progressionen fra normal glukosetolerance til fastende hyperglykæmi og omdannelse til frank type 2 diabetes hos insulinresistente individer. Uønskede metaboliske konsekvenser af øget FFA-strømning, der skal diskuteres i denne gennemgang, er ekstremt vidtrækkende og inkluderer, men er ikke begrænset til: 1) dyslipidæmi og hepatisk steatose, 2) nedsat glukosemetabolisme og insulinfølsomhed i muskler og lever, 3) nedsat insulinclearance, forværrende perifert væv hyperinsulinæmi og 4) nedsat pancreas-beta-cellefunktion. De præcise biokemiske mekanismer, hvorved fedtsyrer og cytosoliske triglycerider udøver deres virkninger, forbliver dårligt forstået. Nylige undersøgelser antyder imidlertid, at begivenhedssekvensen kan være følgende: i tilstande med positiv nettoenergibalance er triglyceridakkumulering i “fedtbuffer” fedtvæv begrænset af udviklingen af fedtvæv insulinresistens. Dette resulterer i omdirigering af energisubstrater til ikke-adiposevæv, hvilket igen fører til en kompleks række metaboliske abnormiteter, der er karakteristiske for insulinresistente tilstande og type 2-diabetes. Nylige beviser tyder på, at nogle af de biokemiske mekanismer, hvorved glukose og fedt udøver bivirkninger i insulinfølsomme og insulinproducerende væv, deles, hvilket indebærer en diabetogen rolle for energioverskud som helhed. Selvom der nu er tegn på, at vægttab gennem reduktion af kalorieindtag og stigning i fysisk aktivitet kan forhindre udvikling af diabetes, er det stadig et åbent spørgsmål om, hvorvidt specifik modulering af fedtstofskifte vil resultere i forbedring af nogle eller alle de ovennævnte metaboliske derangements eller vil forhindre progression fra insulinresistenssyndrom til type 2 diabetes.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.