optrevling mysteriet om, hvordan Antidepression narkotika arbejde

Depression rammer nogle 35 millioner mennesker verden over, ifølge Verdenssundhedsorganisationen, bidrager til nedsat livskvalitet samt en øget risiko for hjertesygdomme og selvmord. Behandlinger omfatter typisk psykoterapi, støttegrupper og uddannelse samt psykiatriske lægemidler. SSRI ‘ er, eller selektive serotonin reuptake inhibitorer, er i øjeblikket den mest almindeligt foreskrevne kategori af antidepressive lægemidler i USA., og er blevet et kendt navn til behandling af depression.

virkningen af disse forbindelser er ret kendt. SSRI ‘ er øger tilgængelige niveauer af serotonin, undertiden benævnt feel-good neurotransmitter, i vores hjerner. Neuroner kommunikerer via neurotransmittere, kemikalier, der passerer fra en nervecelle til en anden. Et transportørmolekyle genbruger ubrugt sender og fører det tilbage til den præsynaptiske celle. For serotonin kaldes denne shuttle SERT (forkortelse for “serotonintransportør”). En SSRI binder sig til SERT og blokerer dens aktivitet, hvilket tillader mere serotonin at forblive i mellemrummet mellem neuroner. Endnu, præcis hvordan denne biokemi derefter virker mod depression forbliver et videnskabeligt mysterium.faktisk undlader SSRI ‘ er at arbejde for milde tilfælde af depression, hvilket tyder på, at regulering af serotonin kun kan være en indirekte behandling. “Der er virkelig ingen tegn på, at depression er et serotonin-mangel syndrom,” siger Alan Gelenberg, en depression og psykiatrisk forsker ved Pennsylvania State University. “Det er som at sige, at hovedpine er et aspirin-mangelsyndrom.”SSRI’ er arbejder for så vidt som de reducerer symptomerne på depression, men “de er ret uspecifikke,” tilføjer han.nu støtter forskning ledet af neurovidenskabere David Gurvits og Noam Shomron fra Tel Aviv University i Israel nyere tænkning om, at snarere end mangel på serotonin, mangel på synaptogenese (væksten af nye synapser eller nervekontakter) og neurogenese (generering og migration af nye neuroner) kan forårsage depression. I denne model ville lavere serotoninniveauer blot resultere, når celler stoppede med at skabe nye forbindelser mellem neuroner, eller hjernen stoppede med at fremstille nye neuroner. Så direkte behandling af årsagen til denne formindskede neuronale aktivitet kan vise sig at være en mere effektiv terapi mod depression end blot at stole på medicin for at øge serotoninniveauet.

bevis for denne tankegang kom, da deres team fandt ud af, at celler i kultur udsat for et 21-dages forløb af den fælles SSRI-paroksetin (Paksil er et af mærkerne) udtrykte signifikant mere af genet for et integrinprotein kaldet ITGB3 (integrin beta-3). Integriner er kendt for at spille en rolle i celleadhæsion og forbindelse og er derfor vigtige for synaptogenese. Forskerne mener, at SSRI ‘ er kan fremme synaptogenese og neurogenese ved at tænde gener, der gør ITGB3 såvel som andre proteiner, der er involveret i disse processer. En mikroarray, der kan huse et helt genom på et laboratorieglas, blev brugt til at lokalisere de involverede gener. Af de 14 gener, der viste øget aktivitet i de paroksetinbehandlede celler, viste genet, der udtrykker ITGB3, den største stigning i aktivitet. Det gen, ITGB3, er også afgørende for sert ‘ s aktivitet. Interessant nok er ingen af de 14 gener relateret til serotoninsignalering eller metabolisme, og ITGB3 har aldrig før været impliceret i depression eller en SSRI-virkningsmåde.

disse resultater, offentliggjort 15.Oktober i translationel psykiatri, antyder, at SSRI ‘ er faktisk fungerer ved at blokere sert. Men, det større billede ligger i det faktum, at for at kompensere for stilheden i SERT, mere ITGB3 produceres, som derefter går på arbejde med at styrke synaptogenese og neurogenese, de sande syndere bag depression. “Der er mange undersøgelser, der tyder på, at antidepressiva virker ved at fremme synaptogenese og neurogenese,” siger han. “Vores arbejde tager et stort skridt på vejen for at validere sådanne forslag.”

forskningen svækkes af dens afhængighed af observationer af celler i kultur snarere end hos faktiske patienter. SSRI-dosis, der typisk leveres til en patients hjerne, er faktisk en brøkdel af, hvad der sluges i en pille. “Indlysende næste skridt viser, at det, vi fandt her, faktisk også ses hos patienter,” siger Shomron.

undersøgelsen viste yderligere lægemiddelmål til behandling af depression—to mikroRNA-molekyler, miR-221 og miR-222. I det væsentlige er mikroRNA ‘ er små molekyler, der kan slå et gen fra ved at binde til det. Microarray-resultaterne viste et signifikant fald i ekspressionen af miR-221 og miR-222, som begge forventes at målrette mod ITGB3, når celler blev udsat for paroksetin. Så et lægemiddel, der kunne forhindre disse molekyler i at hæmme produktionen af ITGB3-proteinet, ville uden tvivl muliggøre væksten af flere nye neuroner og synapser. Og hvis hypotesen om neurogenese og synaptogenese holder, kunne et lægemiddel, der specifikt målrettede miR-221 eller miR-222, bringe mere solrige dage til dem, der lider af depression.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.