Næsesprayforskning flytter til Social angstlidelse

Mark Smith: PH94B er en lugtfri neuroactie phrine, som er et molekyle, der binder til kemosensoriske receptorer i næsen, der administreres som en næsespray. PH94B er vist i undersøgelser for at lindre angst og frygt og har objektive virkninger på puls, blodtryk og vejrtrækning. Næsesprayen tillader PH94B at gå direkte ind i næsepassagen og på kemosensroy – receptorerne-vi sprøjter i det væsentlige molcules (PH9B) lige ind på receptorerne. På grund af denne direkte adiministrering kan vi give mikrogram mængder af dette syntetiske molekyle snarere end milligram kvantiteter. Vi mener, at PH94B har potentialet til at være den første on-demand behandling for social angstlidelse. SAD er en almindelig psykisk lidelse, der påvirker omkring 7% af den amerikanske voksne befolkning. De eneste behandlinger, der er FDA-godkendt til SAD, er sevral antidepressiva. Læger også ordinere medicin off-label, men medicin forårsager døsighed/søvnighed og kognitiv svækkelse og afhængighed ansvar. PH94B synes ikke at have nogen af disse ulemper.

MA: VistaGen kørte en pilotfase 3-undersøgelse-Hvad er det, og hvorfor gjorde du det?

MS: vi lavede en “pilot” fase 3-undersøgelse hovedsageligt fordi det tidligere arbejde med PH94B var i laboratoriemiljøet, hvor personer med SAD blev bragt ind i laboratoriet settin og forpligtet til at holde en fem minutters tale foran et publikum af fremmede og engagere sig i en mock social interaktion i den klinikindstilling. Deltagerne var gien PH94B en gang, og resultaterne viste, at lægemidlet lindrede angst inden for få minutter. Denne laboratorieindstilling er imidlertid ikke den virkelige verden. Vi hos VistaGen var fascineret af resultaterne og interesserede i at se, om de overføres fra klinik til det virkelige miljø. Disse virkelige situationer kan være socialt samvær med kolleger, holde en præsentation eller deltage i et møde på arbejdspladsen, deltage i fester eller tage en førertest. Hvordan så, gjorde PH94B gøre i den virkelige verden situatons? For at hjælpe med at besvare dette spørgsmål blev der gennemført en pilotfase 3-undersøgelse, primært for at indsamle foreløbige data for at hjælpe med at oprette mere omfattende forsøg i denne virkelige verden. Pilotfase 3-undersøgelsen involverede 22 patienter med SAD. Deltagerne modtog enten placebo næsespray eller PH94B neuroaktiv næsespray i to uger og krydsede derefter over til den modsatte behandling i yderligere to uger. Deltagerne registrerede, hvor ængstelige de følte sig ved hjælp af subjektive enheder af Nødskala (SUDS), en visuel analog skala fra nul til 100. Når deltagerne fik PH94B, havde de en signifikant højere reduktion i stressniveau sammenlignet med placebo. Således i den virkelige verden, med reelle stressfaktorer for disse individuelle patienter, syntes PH94B også at have en on-demand akut effekt på angst. En anden fordel ved at gennemføre pilotfase 3-undersøgelsen var, at den tillod evaluering af studiedesign. Vi konkluderede, at cross-over-designet, der blev brugt i pilotundersøgelsen, ikke er ideelt til en stor fase 3-undersøgelse, fordi patienter fortsatte med at forbedre sig, især efter at have været udsat for PH94B, hvilket gjorde fortolkningen af resultaterne vanskeligere efter den anden to-ugers periode. Vi vil sandsynligvis gennemføre en fase 3 med ligetil parallelt design.

MA: nu hvor du har data til støtte for din påstand om PH94B som en behandling for social angstlidelse, hvordan planlægger du at designe fase 3-studiet, og hvordan planlægger du at overvinde de udfordringer, du lige har fundet?

MS: lad os starte med stressorerne. Før vi randomiserer SAD-patienter til medicin eller placebo, enkeltpersoner instrueres i at registrere, i to uger, deres stressniveauer i virkelige situationer. Dette kræver, at de er villige til at konfrontere sociale situationer, som de ved, gør dem ængstelige. I det væsentlige, vi vælger forud for mennesker, der har modet til at gå ud og møde sociale situationer. På dette stadium registrerer vi kun peak level angst for at sikre, at de kvalificerer sig til at være i undersøgelsen. Derefter registrerer vi efter randomisering det højeste niveau af angst på lægemiddel versus placebo minus baseline i uge 4. Jeg er sikker på, at der vil være en variation i angstscore og stressfuldhed i hver situation, så vi vil sandsynligvis randomisere omkring 100 patienter i hver arm, lægemiddel versus placebo. hvilket vil hjælpe med at afbøde noget af denne variation i stresssværhedsdataene. For rater-skalaerne har vi brugt de subjektive enheder af Nødskala (SUDS) til at vise minut-for-minut-effekter i laboratoriet. I den virkelige fase 3-undersøgelse er det, vi prøver at gøre, imidlertid at vise, at On-demand-behandling med PH94B påvirker denne kroniske lidelse. Den standard validerede scaled blev oprettet af vores rådgiver og hovedforsker af denne undersøgelse, Dr. Det er den validerede skalerede, der altid er blevet brugt i undersøgelser af lægemidler, der søger FDA-godkendelse til behandling til SAD

MA: Denne undersøgelse lyder ret risikabelt med hensyn til datavariabiliteten og potentialet for subjektivitet, der kunne komme i spil. Skal du køre et apativt forsøg for at evaluere, hvad der sker med undersøgelsen?

MS: Nej, Vi planlægger ikke adaptivt design. Med de resultater, vi har set, føler vi os sikre på, at Fase 2 og pilotfase 3 har indikeret, at PH94B har en anti-angst effekt. Vi gør bestemt dette til en større undersøgelse med omkring 200 patienter (100 pr.arm) versus 22-patientnummeret i pilotundersøgelsen.

MA: det er interessant. Kan du fortælle mig lidt om nogle af de problemer, du forventer at møde i din større fase 3-undersøgelse, især omkring kliniske operationer, og nogle af disse problemer omkring rekruttering og patientcentricitet?

MS: Rekruttering er altid et problem. Vi ved, at der er mange af disse patienter derude, epidemiologisk. Men hvordan får vi dem til at se lægen, og hvordan får vi dem til at deltage i denne retssag? I tidligere undersøgelser fandt vi, at noget så simpelt som at placere en annonce i metroen kan hjælpe rekruttering. Det kan også være muligt at nå ud til disse folk gennem onlineannoncering, hvad enten det er via Facebook eller andre nmeans. Nu nævnte du spørgsmålet om patientcentricitet. På nogle måder er denne medicin meget patientcentreret. Det er trods alt et lægemiddel, som patienten bestemmer, hvornår og hvordan man skal bruge. De kan tage PH94B en gang om ugen, afhængigt af deres interaktioner, eller de kan tage det et par gange om dagen. Enkeltpersoner har virkelig kontrol over, hvornår og hvor ofte de bruger PH94B næsespray.

Vi har ikke besluttet det endnu, men vi overvejer også ideen om at bruge digital sundhed til at overvåge puls og hudkonduktans.Når folk kommer i en stressende situation, kan deres puls, hudledningsevne og sved øges. Vi overvejer at bruge sundhedsure i undersøgelsen til at overvåge disse udsving og evaluere, om PH94B har en effekt. Du kan endda forestille dig, om dette fungerer, at være i stand til at overvåge og genkende disse ændringer kan være en slags udløser for patienten at sige, “jeg bliver stresset af denne situation. Måske skal jeg tage en sprøjte af den PH94B. ”

MA: hvornår forventer du, at Fase 3-studiet starter?

MS: fordi PH94B er et nyt, førsteklasses lægemiddel, da der ikke er nogen FDA-godkendt on-demand pro Re nata (PRN) behandling for SAD, ønsker vi at konfrm med FDA, at vi er på samme side for så vidt angår udviklingsprocessen og protokollen. Vi håber at få denne retssag startet engang i første halvdel af 2020. Vi ser oprigtigt fremad mod at flytte programmet fremad. Jeg tror, at dette virkelig kunne hjælpe mennesker med social angstlidelse og positivt påvirke deres liv på grund af den demonstrerede hurtige indtræden af effektivitet, indgivelsesvej, efter behov doseringskomfort og fremragende sikkerhedsprofil sammenlignet med eksisterende terapeutiske muligheder.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.