Hyperkaliæmi med ARBs og ACEIs? Skyl K ned på toilettet

George Bakris, MD: jeg er Dr. George Bakris, Professor i medicin ved University of Chicago Pritsker School of Medicine og præsident for American Society of Hypertension (ASH). Jeg er her i dag med Dr. David Bushinsky, der er professor i medicin ved University of Rochester i Rochester. David er en nefrolog og en kendt ekspert inden for knoglesygdom. Men vi skal tale om kalium i dag. Det er velkendt, David, at i behandlingen af diabetisk nefropati, og helt ærligt, i nogen med kronisk nyresygdom-fase 3B eller højere-angiotensin-konvertering hæmmere (ACEIs) eller angiotensin receptor blokkere (ARB ‘ er), som alle ved bør være i drikkevandet, har begrænsninger på grund af hyperkalæmi.

David A. Bushinsky, MD: højre.

Dr. Bakris: så hvad er din tage på hyperkalæmi? Hvornår bruger du ikke disse agenter? Er kalium en cutoff, og hvordan håndterer du det?

Dr. Bushinsky: du har helt ret, George. For mange sygdomme, især diabetes og hjertesvigt, vil vi gerne bruge rigtig aktuel terapi, men vi er begrænset af hyperkalæmi. Mange er antialdosteronmedicin, og nyrerne kan ikke udskille kalium. Du tilføjer derefter komponenten af kronisk nyresygdom, som yderligere begrænser evnen til at udskille kalium, og pludselig begynder patienten at blive hyperkalæmisk. Vi frygter altid dette i klinikken, og jeg formoder, at vi ikke bruger disse lægemidler korrekt på grund af hyperkalæmi.

Hvad er min cutoff, spørger du? Jeg er helt tilfreds med høje fours; hvis vi begynder at komme ind i femmere, bliver jeg lidt mere nervøs. Når det bliver rødt på min lab slip, som er omkring 5,5, begynder du at bakke ud på disse potentielt livreddende medicin lidt. Når det kommer til 6 eller derover, vi helt sikkert tilbage.Dr. Bakris: dette er meget vigtigt, fordi vi offentliggjorde et papir, hvor vi fandt ud af, at hvis din estimerede glomerulære filtreringshastighed var under 45, og dit kalium på diuretika var større end 4,5, hvis du skulle tilføje eller øge doseringen af ACEIs, ARB ‘ er eller aldosteronblokkere, så var du i dybe problemer.

Dr. Bushinsky: Ret.Dr. Bakris: og der er ingen data, bortset fra et forsøg, som jeg kender til, der faktisk ser på ACEIs hos mennesker med fase IV nefropati, og de brugte natriumpolystyren (Kayeksalat) og andre ting for at holde kalium lavt.

Dr. Bushinsky: højre.

Dr. Bakris: nu, når du taler om natriumpolystyren, hvad er dine tanker om det? Det er, hvad alle og deres mødre bruger

Dr. Bushinsky: højre. Så vi lærte alle at bruge natriumpolystyren, og jeg troede, det virkelig fungerede. Så begyndte jeg at læse lidt om det, og ved du, at det blev godkendt, før du endda skulle vise, at et lægemiddel var sikkert og effektivt? Så vi har virkelig ingen undersøgelser-placebokontrollerede undersøgelser – for at vise, at natriumpolystyren er effektiv. Derefter begyndte US Food and Drug Administration i 2009 at gøre opmærksom på, at der er kolon nekrose. Og så har vi et lægemiddel med potentielt ingen virkning, der er farligt.

Dr. Bakris: højre.

Dr. Bushinsky: Så jeg tror, at vi alle stadig bruger natriumpolystyren, men det er bestemt ikke et effektivt lægemiddel og potentielt kan være ret farligt for vores patienter.Dr. Bakris: nu er det interessant, at der er et oralt lægemiddel selvfølgelig-natriumpolystyren – men du skal give det med sorbitol, for hvis du ikke giver det med sorbitol, så får du ikke diarre. Så hvad hvis du lige har fået diarre alligevel?Dr. Bushinsky: du har ret; natriumpolystyren bliver til beton, hvis du ikke bruger sorbitol.

Dr. Bakris: højre.

Dr. Bushinsky: Diarre vil fremkalde en vis hypokalæmi og øge fækalt kaliumtab. Så er det natriumpolystyren eller er det sorbitol?

Dr. Bakris: præcis.Dr. Bushinsky: da vi ikke har nogen undersøgelser af begge sammen; vi ved bestemt ikke, hvilken det er. Vi har det kliniske indtryk, at natriumpolystyren virker, men hvis vi forsøger at praktisere evidensbaseret medicin, er der absolut ingen beviser. Rick Sterns har udgivet et godt papir, hvor han gjorde opmærksom på, at der ikke er nogen placebokontrollerede undersøgelser. Der er næppe en undersøgelse af natriumpolystyren.

Dr. Bakris: dette er vigtigt. Vi er virkelig impotente i den sande følelse af at forstå, hvordan man håndterer hyperkalæmi, men det kan være et livstruende problem, især hvis det er over 6 mekv/L.

Dr. Bushinsky: højre.

Dr. Bakris: så lad mig spørge dig, er der noget i horisonten, der mekanisk ses på, der er rimeligt, og som kan bringe os lindring i de næste par år?

Dr. Bushinsky: ideen om at binde kalium i mave-tarmkanalen (GI) og udskille den i afføringen er meget attraktiv. Der er dette et firma, Relypsa, som har udviklet og har i kliniske forsøg et meget flot kaliumbindemiddel, der handler kalium til calcium. I deres fase 1 og fase 2 undersøgelser ser det ud til, at det er ret effektivt. Normalt går fækalt kalium op og urinkalium går ned. I en undersøgelse af patienter med hjertesvigt og kronisk nyresygdom viser de en god forskel mellem dem, der modtager denne Relypsa-forbindelse, og dem, der ikke gør det; kalium er lavere med Relypsa-forbindelsen. Bivirkningsprofilen ser hidtil ret godt ud, men den er kun i fase 2. Vi har en lang vej at gå, men det er det eneste stof, som jeg kender til, der potentielt vil give os mulighed for at bruge de medicin, som vores kardiologiske kolleger fortæller os, er så vigtige, og ACEIs og ARB ‘ erne hjælper ikke kun hjertet, men reducerer proteinuri og potentielt vil forbedre nyreoverlevelsen.

Dr. Bakris: højre.

Dr. Bushinsky: så jeg ser frem til dette Relypsa stof.

Dr. Bakris: Lad mig spørge dig, er det mundtligt?

Dr. Bushinsky: det er et oralt bindemiddel. Det behøver ikke at blive givet med sorbitol, som kan være den giftige ; det er måske ikke natriumpolystyrenet. Det kan være sorbitol. Det ved vi ikke.

Dr. Bakris: højre.

Dr. Bushinsky: gives to gange om dagen. Du kan endda give det en gang om dagen, men generelt gives det to gange om dagen. Som jeg sagde, GI-bivirkningsprofilen ser ret godartet ud.

Dr. Bakris: hvor hurtigt virker det?

Dr. Bushinsky: nå, det er interessant: dataene på deres fase 2-forsøg siger, at der inden for 2 dage er forskel mellem placebo og de Relypsa-behandlede patienter, men vi har ikke nogen farmakokinetik forbi da.

Dr. Bakris: jeg ser.

Dr. Bushinsky: jeg formoder, at det ikke fungerer med det samme, fordi kaliumtabet er i tyktarmen, og du er nødt til at få det til tyktarmen. Jeg tror ikke, det kommer til at slå akut dialyse for at få kalium ned, men for de kroniske patienter, og måske hvor vi bruger natriumpolystyren nu til de akutte patienter, der afventer yderligere behandling, kan det være en god mulighed.

Dr. Bakris: nå, det er godt. David, mange tak for at oplyse os og bringe os op i fart på noget nyt, som vi kan se frem til ned ad vejen, og hjælpe os med at forstå styring af hyperkalæmi.

Dr. Bushinsky: min fornøjelse.

Dr. Bakris: vi takker dig, Tak fordi du kom med os, og håber du fik noget ud af det. Vi ser frem til at se dig på ASH næste år i Maj.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.