hvid substans læsion

5.95.3.3.4 anomalier i hjernestrukturen

cerebral atrofi og læsioner i hvidt stof er ofte rapporteret i studier af ældre voksne med type 2-diabetes, men detaljerne varierer betydeligt afhængigt af arten af patientpopulationen og de anvendte neuroimaging-teknikker (van Harten et al., 2006).

i hvad der kan være den mest sofistikerede tilgang til dato, afslørede automatiseret evaluering af MR-billeder af hjernen type 2-diabetes at være forbundet med et mindre volumen grå Stof (reduktion af 22 ml) med større subkortikal atrofi (stigning i 7 ml i lateral ventrikelvolumen) og større læsionsvolumen for hvidt stof (stigning i 57%) i en stor prøve af diabetiske og ikke-diabetiske voksne rekrutteret fra samfundet (Jongen et al., 2007). Strukturelle ændringer var signifikant (og uventet) mere fremtrædende hos kvinder end hos mænd og var forbundet med højere HbA1c-værdier og ældre alder, men var ikke relateret til hypertension, diabetesvarighed eller hypercholesterolæmi. En tidligere kvalitativ analyse af MR-data fra i det væsentlige den samme emneprøve viste også, at dårligere kognitiv funktion, især på målinger af informationsbehandlingshastighed og abstrakt ræsonnement, var korreleret med graden af kortikal atrofi og læsioner i hvidt stof (Manschot et al., 2006). Til gengæld var sværhedsgraden af kortikal atrofi positivt forbundet med tilstedeværelsen af mikro – og makrovaskulære komplikationer og negativt forbundet med brugen af lipidsænkende medicin (Manschot et al., 2007).

når identiske neuroimaging-og neurokognitive vurderingsparametre (Brands et al., 2006; Manschot et al., 2006) blev brugt til at sammenligne 40 type 2-diabetespersoner, der omhyggeligt matchede 40 type 1-forsøgspersoner på grundlag af alder (M = 61 år), køn og estimeret ik, signifikant større kortikal atrofi og mere dybe hvide stoflæsioner blev fundet hos dem med type 2-diabetes med effektstørrelser fra 0,5 til 0,66 (Brands et al., 2007a). Hvad der gør dette særligt bemærkelsesværdigt er, at type 2-forsøgspersonerne som en gruppe var i bedre metabolisk kontrol, havde diabetes i en markant kortere periode (7 vs. 34 år) og havde lavere satser for klinisk signifikant mikrovaskulær sygdom (laserbehandlet retinopati: 8% vs. 38%). Fordi de havde højere satser for makrovaskulær sygdom og flere aterosklerotiske risikofaktorer (f.eks. hypercholesterolæmi, triglycerider, hypertension og højere kropsmasseindeks), foreslår forfatterne, at de patofysiologiske processer, der ligger til grund for udviklingen af hjerneanomalier hos patienter med type 2-diabetes, kan være kvalitativt forskellige fra dem, der er forbundet med type 1-diabetes. Selvom deres arbejde stærkt implicerer aterosklerotiske risikofaktorer, har undersøgelser af noget ældre personer med præ-diabetes antydet, at nedsat glukose-og/eller insulinregulering også kan spille en medvirkende rolle (Convit et al., 2003; Den Heijer et al., 2003).

anden forskning har også rapporteret relativt høje satser for cerebral atrofi forbundet med diabetes; mens disse satser steg med stigende alder, syntes diagnosen diabetes at have et additiv snarere end en synergistisk effekt på disse satser. En tidlig MR-undersøgelse sammenlignede 159 diabetiske og 2566 aldersmatchede ikke-diabetiske voksne og fandt konsekvent højere atrofi inden for diabetesprøven, men størrelsen af forskellene mellem gruppen var ret ens uanset aldersbånd. Af disse 50-59 år viste 41% af diabetespersoner, men kun 18% af ikke-diabetiske kontroller, cerebral atrofi; i det syvende årti var satser 60% mod 37%, og i det ottende årti var satser 92% mod 66% (Araki et al., 1994). Sandsynligheden for at manifestere atrofi var også forbundet med en diagnose af hypertension og i det mindste hos relativt sunde diabetespatienter – det vil sige dem, der behandles med diæt eller oral medicin snarere end insulin, atrofi er tilsyneladende begrænset til dem, der også er hypertensive. Normotensive diabetespersoner og hypertensive ikke-diabetiske forsøgspersoner manifesterede ikke en forhøjet risiko for svær kortikal atrofi (Schmidt et al., 2004). Andre undersøgelser har også fundet en sammenhæng mellem hypertension og hjernevolumen hos patienter med type 2-diabetes (Last et al., 2007), men det er ikke altid sådan (Jongen et al., 2007).

hippocampus påvirkes også hos patienter med type 2-diabetes og kan faktisk vise nogle af de tidligste diabetesassocierede CNS-strukturelle ændringer. Diabetiske voksne 45-70 år (M = 59 år) uden klinisk bevis for mikrovaskulære komplikationer havde signifikant mindre hippocampusvolumener end aldersmatchede sunde kontroller (5,4 vs. 6,2 cm3; d = 1,4), men adskiller sig ellers ikke i antal hvide stof hyperintensiteter eller i hjernevolumener inden for frontale eller tidsmæssige regioner (Gold et al., 2007). Disse diabetespersoner, som alle havde en mildere form af sygdommen (dvs.blev ikke behandlet med insulin) og en relativt kort varighed af diabetes (M = 6 år), udførte også dårligere på målinger af øjeblikkelig hukommelse, som igen var svagt korreleret med hippocampusvolumen (r = 0,25). Den bedste biomedicinske forudsigelse for hippocampal atrofi var HbA1c, som forklarede 33% af variansen i multivariat modellering; hverken hypertension eller dyslipidæmi havde indflydelse på resultaterne.

fordi kun hippocampus viste nogen volumetriske reduktioner i denne undersøgelse, foreslår forfatterne, at strukturen – som ikke er blevet evalueret specifikt i de fleste andre nylige neuroimaging-undersøgelser (Akisaki et al., 2006; Jongen et al., 2007; sidste et al., 2007; Manschot et al., 2006; Musen et al., 2006) – kan være usædvanligt sårbar over for de metaboliske og vaskulære ændringer forbundet med diabetes. Denne mulighed er i overensstemmelse med andre data, der viser hippocampus følsomhed over for metaboliske hændelser som hypoglykæmi (Auer, 2004) og forstærkes af det meget stærke forhold mellem hippocampusvolumen og metabolisk kontrol, der blev bemærket hos relativt unge ældre voksne uden tegn på hyperintensiteter af hvidt stof eller andre hjerneanomalier (Gold et al., 2007). Siden en tidligere undersøgelse af ældre ikke-diabetiske voksne med nedsat glukosetolerance bemærkede et lignende mønster af resultater (Convit et al., 2003), er det plausibelt, at CNS-ændringer, der findes hos voksne med type 2-diabetes, stort set kan være en konsekvens af de metaboliske og mikrovaskulære ændringer forbundet med insulinresistens og glukosedysregulering og ændringer i glukosetransport til hjernestrukturer (Convit, 2005; Kumari et al., 2000).

yderligere støtte til denne mulighed kommer fra flere store populationsbaserede undersøgelser, der viser tilstedeværelsen af hippocampal atrofi og neuropatologiske ændringer hos ældre voksne (gennemsnitsalder> 70 år) med diabetes eller med insulinresistens, men ingen diabetesdiagnose. Emner med type 2-diabetes, der blev fulgt i Rotterdam-undersøgelsen, havde mindre hippocampale og amygdalære mængder end aldersmatchede ikke-diabetiske deltagere (Den Heijer et al., 2003). Diabetes var forbundet med mere vaskulær sygdom, men graden af atrofi var ikke relateret til sværhedsgraden af mikro – og makrovaskulær sygdom eller dens risikofaktorer. Fordi de ikke-diabetiske voksne i den undersøgelse, der havde tegn på insulinresistens, også viste mindre amygdalære mængder, spekulerede forfatterne, at disse strukturelle ændringer i det mindste delvist kan være en konsekvens af en dysfunktion i insulinsignalveje. Ifølge deres model er amygdalaen særlig sårbar, fordi den har en lavere densitet af insulinreceptorer end strukturer som hippocampus (Schulinghamp et al., 2000).

signifikant hippocampal atrofi er også fundet hos ældre voksne med diabetes, der blev indskrevet i Honolulu–Asia Aging Study. Ikke alene havde diabetikerne en dobbelt øget risiko for hippocampal atrofi sammenlignet med dem uden diabetes (Korf et al., 2006), men også en supplerende obduktionsundersøgelse af en delmængde af deltagere demonstrerede en synergisme mellem diabetes og tilstedeværelsen af APOE karrus 4-allelen (Peila et al., 2002). Deltagere med begge tilstande havde højere antal neuritiske plaketter i hippocampus, mere neurofibrillære sammenfiltringer i hippocampus og hjernebarken og en stærkt forhøjet risiko for cerebral amyloid angiopati sammenlignet med begge tilstande alene. Kognitive evalueringer indikerede også, at diagnosen type 2-diabetes i høj grad øgede risikoen for at manifestere sygdom eller vaskulær demens, især hos dem, der bærer APOE karrus 4-allelen.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.