evaluering af doseringsregimer for Actreonam hos patienter med Normal og nedsat nyrefunktion: en populationsfarmakokinetisk modellering og Monte Carlo-Simuleringsanalyse

Actreonam er et monocyklisk kurs-lactam-antibiotikum, der ofte bruges til behandling af infektioner forårsaget af Enterobacteriaceae eller Pseudomonas aeruginosa. På trods af den lange historie med klinisk brug er populationsfarmakokinetisk modellering af actreonam hos patienter med nedsat nyrefunktion endnu ikke tilgængelig. Formålet med denne undersøgelse var at vurdere virkningen af nedsat nyrefunktion på eksponering for actreonam og at evaluere doseringsregimer for patienter med nedsat nyrefunktion. Ved anvendelse af plasmakoncentrationer fra 42 raske frivillige og patienter med nedsat nyrefunktion fra 2 kliniske studier blev der udviklet en populationsmodel, der beskrev farmakokinetikken efter intravenøs administration. Den endelige farmakokinetiske model blev anvendt til at forudsige plasmakoncentrationer og evaluere sandsynligheden for farmakodynamisk opnåelse af mål (PTA) hos patienter med forskellige niveauer af nyrefunktion. En 2-kompartmentsmodel med førsteordens elimination tilstrækkeligt beskrevet farmakokinetik. Det centrale rums fordelingsvolumen og det perifere rums fordelingsvolumen var henholdsvis 4,93 L/T, 9,26 L/T, 7,43 L og 6,44 L. Kreatininclearance og legemsvægt var de mest signifikante variabler til at forklare patientvariabilitet i henholdsvis kreatininclearance og fordelingsvolumen. Simuleringer ved hjælp af den endelige farmakokinetiske model resulterede i et klinisk følsomhedsbrud på henholdsvis 4 og 8 mg/L baseret på den kliniske anvendelse af 1 – og 2-g belastningsdoser med den samme eller reducerede vedligeholdelsesdosis hver 8.time for forskellige patienter med nedsat nyrefunktion. Den farmakokinetiske populationsmodellering og PTA-estimering understøtter passende PTA ‘ er (>90% PTA) fra etiketten til dosisjustering af PTA hos patienter med moderat og svært nedsat nyrefunktion.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.