150 mg kapsler

samtidig brug af følgende andre lægemidler er kontraindiceret:

cisaprid: der har været rapporter om hjertehændelser inklusive torsades de pointes hos patienter, som samtidig blev administreret til. En kontrolleret undersøgelse viste, at samtidig 200 mg en gang dagligt og cisaprid 20 mg fire gange dagligt gav en signifikant stigning i cisaprid plasmaniveauer og forlængelse af KVT-intervallet. Samtidig behandling med cisaprid er kontraindiceret (se pkt.4.3). på grund af forekomsten af alvorlige hjertearytmier sekundært til forlængelse af Kvtc-intervallet hos patienter, der får antifungale midler i forbindelse med terfenadin, er der udført interaktionsstudier. En undersøgelse med en daglig dosis på 200 mg viste ikke en forlængelse i KTC-intervallet. En anden undersøgelse med en daglig dosis på 400 mg og 800 mg viste, at fluconasol taget i doser på 400 mg dagligt eller derover signifikant øger plasmaniveauerne af terfenadin, når de tages samtidig. 400 mg eller derover med terfenadin er kontraindiceret (se pkt.4.3). Samtidig administration af terfenadin i doser under 400 mg dagligt bør overvåges nøje.samtidig administration af denne medicin kan nedsætte clearance af denne medicin. En stigning i plasmakoncentrationen kan føre til forlængelse af KT og sjældne forekomster af torsade de pointes. 4. 3)..selvom det ikke er undersøgt in vitro eller in vivo, kan samtidig administration af fluconasol med pimosid resultere i inhibering af pimosid metabolisme. Øget plasmakoncentration kan føre til forlængelse af KT og sjældne forekomster af torsade de pointes. 4. 3)..

kinidin: Selvom det ikke er undersøgt in vitro eller in vivo, kan samtidig administration af kinidin resultere i hæmning af kinidinmetabolismen. Brug af kinidin er blevet forbundet med forlængelse af KT og sjældne forekomster af torsades de pointes. 4. 3).samtidig brug af erythromycin kan øge risikoen for kardiotoksicitet (forlænget KVT-interval, torsades de pointes) og dermed pludselig hjertedød. 4. 3).

samtidig brug af følgende andre lægemidler kan ikke anbefales:

halofantrin: halofantrin kan øge plasmakoncentrationen af halofantrin på grund af en hæmmende virkning på CYP3A4. Samtidig brug af halofantrin og halofantrin kan potentielt øge risikoen for kardiotoksicitet (forlænget KVT-interval, torsades de pointes) og dermed pludselig hjertedød. Denne kombination bør undgås (se pkt.4.4).

samtidig brug, der skal anvendes med forsigtighed:amiodaron: samtidig administration af amiodaron og amiodaron kan øge PROLONGATIONEN. Derfor skal der udvises forsigtighed, når begge lægemidler kombineres, især med højdosis fluconasol (800 mg).

samtidig brug af følgende andre lægemidler medfører forsigtighedsregler og dosisjusteringer:

virkningen af andre lægemidler på Rifampicin: samtidig administration af Rifampicin og rifampicin resulterede i et fald på 25% i AUC og en 20% kortere halveringstid for Rifampicin. Hos patienter, der samtidig får rifampicin, bør det overvejes at øge dosis. interaktionsstudier har vist, at når oral administration administreres sammen med mad, cimetidin, antacida eller efter Total kropsbestråling til knoglemarvstransplantation, forekommer der ingen klinisk signifikant svækkelse af absorptionen.i et farmakokinetisk interaktionsstudie øgede samtidig administration af flerdosis til raske frivillige forsøgspersoner plasmakoncentrationen med 40%. En virkning af denne størrelsesorden bør ikke nødvendiggøre en ændring i dosisregimen hos personer, der får samtidig diuretika.en moderat hæmmer af cytokrom P450 (CYP) 2C9 og 3A4. Ud over de observerede /dokumenterede interaktioner, der er nævnt nedenfor, er der risiko for øget plasmakoncentration af andre forbindelser, der metaboliseres af CYP2C9 og CYP3A4, samtidig med at de administreres. Der skal derfor udvises forsigtighed ved brug af disse kombinationer, og patienterne skal overvåges nøje. 4 – 5 dage efter seponering af behandlingen på grund af fluconasols lange halveringstid (se pkt.4.3).Alfentanil: under samtidig behandling med alfentanil (400 mg) og intravenøs alfentanil (20 liter/kg) hos raske frivillige steg alfentanil AUC 10 2 gange, sandsynligvis ved hæmning af CYP3A4. Dosisjustering af alfentanil kan være nødvendig.

amitriptylin, nortriptylin: Amitriptylin og nortriptylin. 5-nortriptylin og / eller S-Amitriptylin kan måles ved påbegyndelse af kombinationsbehandling og efter en uge. Amitriptylin / nortriptylin bør justeres, hvis det er nødvendigt

Amphotericin B: samtidig administration af amitriptylin og amphotericin B i inficerede normale og immunsupprimerede mus viste følgende resultater: en lille additiv antifungal virkning ved systemisk infektion med C. ingen interaktion i intrakraniel infektion med Cryptococcus neoformans og antagonisme af de to lægemidler ved systemisk infektion med A. fumigatus. Den kliniske betydning af resultater opnået i disse undersøgelser er ukendt.efter markedsføring er der rapporteret om blødningshændelser (blå mærker, næseblod, gastrointestinal blødning, hæmaturi og melena) i forbindelse med stigninger i protrombintiden hos patienter, der får prothrombintid samtidig med varfarin. Protrombintiden blev forlænget op til 2 gange, sandsynligvis på grund af en hæmning af varfarinmetabolismen gennem CYP2C9. Hos patienter, der får antikoagulantia af coumarin-type eller indandion samtidig med prothrombintiden bør overvåges nøje.. Dosisjustering af antikoagulanten kan være nødvendig.efter oral administration af midasolam resulterede fluconasol i betydelige stigninger i midasolamkoncentrationer og psykomotoriske virkninger. Samtidig indtagelse af 200 mg og 7,5 mg peroralt øgede AUC og halveringstiden 3,7 gange og 2,2 gange. 200 mg daglig givet samtidig med 0,25 mg peroralt øgede AUC og halveringstiden 4,4 gange og 2,3 gange. Der er observeret forstærkede og forlængede virkninger ved samtidig behandling med flucon.. Hvis det er nødvendigt med samtidig behandling med CIP, bør det overvejes at nedsætte doseringen af CIP, og patienterne bør monitoreres på passende vis.der er observeret en stigning i serumcarbamasepin på 30%. Der er risiko for at udvikle carbamasepintoksicitet. Det kan være nødvendigt at justere dosis afhængigt af koncentrationsmålinger/effekt.

calciumkanalblokkere: Visse calciumkanalantagonister (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil og felodipin) metaboliseres af CYP3A4. Den systemiske eksponering af calciumkanalantagonisterne. Hyppig overvågning af bivirkninger anbefales.under samtidig behandling med celecon (200 mg dagligt) og celeconecin (200 mg) steg Cmaks og AUC med henholdsvis 68% og 134%. Halvdelen af dosis kan være nødvendig, når den kombineres med flucon.

cyclophosphamid: Kombinationsbehandling med cyclophosphamid og fluconasol resulterer i en stigning i serumbilirubin og serumkreatinin. Kombinationen kan anvendes under øget hensyntagen til risikoen for øget serumbilirubin og serumkreatinin.fentanyl: der blev rapporteret om et fatalt tilfælde af fentanylforgiftning på grund af mulig interaktion med fentanyl. Desuden blev det vist hos raske frivillige, at fentanyl forsinkede eliminationen signifikant. Forhøjet fentanylkoncentration kan føre til respirationsdepression. Patienterne skal overvåges nøje for den potentielle risiko for respirationsdepression. Dosisjustering af fentanyl kan være nødvendig.

HMG-CoA-reduktasehæmmere: risikoen for myopati og rabdomyolyse øges, når HMG-CoA-reduktasehæmmere metaboliseres via CYP3A4, såsom atorvastatin og simvastatin, eller via CYP2C9, såsom fluvastatin. Hvis samtidig behandling er nødvendig, skal patienten observeres for symptomer på myopati, og rabdomyolyse og kreatininkinase skal overvåges. HMG-CoA-reduktasehæmmere bør seponeres, hvis der observeres en markant stigning i kreatininkinase, eller hvis myopati/rhabdomyolyse diagnosticeres eller mistænkes.

Olaparib: Moderate CYP3A4-hæmmere øger plasmakoncentrationen af olaparib; samtidig brug anbefales ikke. Hvis kombinationen ikke kan undgås, skal dosis af olaparib begrænses til 200 mg to gange dagligt.

Immunsuppresorer (dvs.ciclosporin, everolimus, sirolimus og tacrolimus):

ciclosporin: ciclosporin øger koncentrationen og AUC for ciclosporin signifikant. Ved samtidig behandling med ciclosporin 200 mg dagligt og ciclosporin (2,7 mg/kg/dag) var der en 1,8 gange stigning i ciclosporins AUC. Denne kombination kan anvendes ved at reducere dosis af ciclosporin afhængigt af ciclosporinkoncentrationen. Everolimus: selvom det ikke er undersøgt in vivo eller in vitro, kan serumkoncentrationen af everolimus øges ved hæmning af CYP3A4. sirolimus øger sandsynligvis plasmakoncentrationen af sirolimus ved at hæmme metabolismen af sirolimus via CYP3A4 og P-glycoprotein. Denne kombination kan anvendes med en dosisjustering af sirolimus afhængigt af effekt / koncentrationsmålinger. Tacrolimus kan øge serumkoncentrationerne af oralt administreret tacrolimus op til 5 gange på grund af hæmning af tacrolimusmetabolismen gennem CYP3A4 i tarmene. Der er ikke observeret signifikante farmakokinetiske ændringer, når tacrolimus gives intravenøst. Forhøjede tacrolimusniveauer har været forbundet med nefrotoksicitet. Dosis af oralt administreret tacrolimus bør nedsættes afhængigt af tacrolimus koncentration

Losartan: Hæmmer metabolismen af losartan til dets aktive metabolit (E-31 74), som er ansvarlig for størstedelen af angiotensin Il-receptorantagonismen, der opstår under behandling med losartan. Patienterne skal have deres blodtryk overvåget kontinuerligt.metadon kan øge serumkoncentrationen af metadon. Dosisjustering af metadon kan være nødvendig.

ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: Cmaks og AUC for flurbirofen blev forhøjet med henholdsvis 23% og 81% ved samtidig administration af flurbirofen sammenlignet med administration af flurbirofen alene. Tilsvarende blev Cmaks og AUC for den farmakologisk aktive isomer øget med henholdsvis 15% og 82%, når der samtidig blev administreret racemisk ibuprofen (400 mg) sammenlignet med administration af racemisk ibuprofen alene. selvom det ikke er specifikt undersøgt, kan det øge den systemiske eksponering af andre NSAID ‘ er, der metaboliseres af CYP2C9 (f. eks. diclofenac). Hyppig monitorering for bivirkninger og toksicitet relateret til NSAID anbefales. Det kan være nødvendigt at justere dosis af NSAID ‘ er. dette er en af de mest almindelige metoder til behandling af leverproblemer. Samtidig gentagen administration af 200 mg og 250 mg phenytoin intravenøst forårsagede en stigning i phenytoin AUC24 med 75% og Cmin med 128%. Ved samtidig administration bør serumphenytoinkoncentrationsniveauer overvåges for at undgå phenytointoksicitet.

prednison: Der var en sagsrapport om, at en levertransplanteret patient behandlet med prednison udviklede akut binyrebarkinsufficiens, når en tre måneders behandling med prednison blev afbrudt. Seponering af prednison forårsagede formodentlig en øget CYP3A4-aktivitet, hvilket førte til øget metabolisme af prednison. Patienter i langtidsbehandling med prednison bør monitoreres omhyggeligt for binyrebarkinsufficiens, når behandlingen med prednison seponeres.

Rifabutin: Serumkoncentrationen af rifabutin øges, hvilket fører til en stigning i AUC for rifabutin på op til 80%. Der har været rapporter om uveitis hos patienter, som samtidig blev administreret til. Ved kombinationsbehandling skal der tages hensyn til symptomer på rifabutin-toksicitet.50% og 55% på grund af hæmning af cyp3a4s hepatiske metabolisme og hæmning af P – glycoprotein. Interaktion med sakinavir/ritonavir er ikke undersøgt og kan være mere udtalt. Dosisjustering af sakinavir kan være nødvendig.det er påvist, at serum-halveringstiden for samtidigt administrerede orale sulfonylurinstoffer (f.eks. chlorpropamid, glibenclamid, glipisid, tolbutamid) forlænges hos raske frivillige forsøgspersoner. Hyppig monitorering af blodglukose og passende reduktion af sulfonylurinstofdosis anbefales under samtidig administration.

theophyllin: I et placebokontrolleret interaktionsstudie resulterede administration af 200 mg i 14 dage i et fald på 18% i den gennemsnitlige plasmaclearance for theophyllin. Patienter, der får højdosis theophyllin, eller som på anden måde har øget risiko for theophyllintoksicitet, skal observeres for tegn på theophyllintoksicitet, mens de får. Behandlingen bør ændres, hvis der opstår tegn på toksicitet.

Tofacitinib: Eksponeringen for tofacitinib øges, når tofacitinib administreres sammen med medicin, der resulterer i både moderat hæmning af CYP3A4 og stærk hæmning af CYP2C19 (f.eks. Derfor anbefales det at reducere tofacitinib dosis til 5 mg en gang dagligt, når det kombineres med disse lægemidler.Vinca alkaloider: selvom de ikke er undersøgt, kan det øge plasmaniveauerne af vinca alkaloider (f.eks. vincristin og vinblastin) og føre til neurotoksicitet, hvilket muligvis skyldes en hæmmende virkning på CYP3A4.

Vitamin A: CNS-relaterede bivirkninger er udviklet i form af pseudotumour cerebri, som forsvandt efter seponering af behandlingen. Denne kombination kan anvendes, men forekomsten af CNS-relaterede bivirkninger skal tages i betragtning.(CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4-hæmmer): samtidig administration af oral voriconasol (400 mg hver 12.time i 1 dag, derefter 200 mg hver 12. time i 2.(400 mg på dag 1, derefter 200 mg hver 24.time i 4 dage) til 8 raske mandlige forsøgspersoner resulterede i en stigning i Cmaks og AUC i gennemsnit 57% (90% CI: 20%, 107%) og 79% (90% CI: 40%, 128%). Den reducerede dosis og / eller hyppighed af lægemidlet, som ville eliminere denne virkning, er ikke blevet fastslået. Det anbefales at monitorere for bivirkninger, der er forbundet med dette lægemiddel.

: På grund af ca. 45% fald i oral clearance. Halveringstiden blev ligeledes forlænget med ca.128% efter kombinationsbehandling. Patienter, der får denne kombination, bør monitoreres for udvikling af bivirkninger. Dosisreduktion kan overvejes.

: Et åbent, randomiseret, trevejsovergangsstudie med 18 raske forsøgspersoner vurderede virkningen af en enkelt oral dosis på 1200 mg på farmakokinetikken af en enkelt oral dosis på 800 mg såvel som virkningen af fluconasol på farmakokinetikken af acithromycin. Der var ingen signifikant farmakokinetisk interaktion mellem flucon og asitromycin.

orale præventionsmidler: der er udført to farmakokinetiske undersøgelser med et kombineret oralt antikonceptionsmiddel ved anvendelse af flere doser. Der var ingen relevante virkninger på hormonniveauet i 50 mg-studiet, mens AUC ‘ erne for ethinylestradiol og levonorgestrel ved 200 mg dagligt blev øget henholdsvis 40% og 24%. Det er derfor usandsynligt, at flerdosisbrug ved disse doser vil påvirke effekten af det kombinerede orale antikonceptionsmiddel.

Ivacaftor: samtidig administration med ivacaftor, en cystisk fibrose transmembran ledningsregulator (CFTR) potentiator,øget ivacaftor eksponering ved 3 gange og M1 (M1) eksponering med 1,9 gange. En reduktion af ivacaftordosis til 150 mg en gang dagligt anbefales til patienter, der samtidig tager moderate CYP3A-hæmmere, f.eks.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.