1

nu har forskere ved University School of Medicine i St. Louis fundet en forbindelse, der kan behandle IBD uden direkte at målrette inflammation. Forbindelsen tæmmer aktiviteten af et gen, der er knyttet til blodkoagulation. De opdagede, at genet blev tændt på steder med tarmbetændelse og skade, og blokering af dets aktivitet reducerer IBD-symptomer hos mus.genet er især aktivt hos mennesker med svær sygdom og hos dem, der ikke reagerer på potente biologiske lægemidler kendt som TNF-blokkere, der er ordineret til behandling af svær IBD.

resultaterne, offentliggjort 6.Marts i Science Translational Medicine, kan være en vej til nye terapeutiske muligheder for mennesker, hvis IBD ikke kan kontrolleres effektivt med nuværende behandlinger.”der er stor interesse for nye terapeutiske tilgange til IBD, fordi hæmning af inflammatoriske molekyler ikke virker for alle patienter,” sagde seniorforfatter Thaddeus S. Stappenbeck, MD, PhD, Conan Professor i laboratorium og genomisk medicin. “Vi fandt et unikt mål, der ikke er et inflammatorisk molekyle, og alligevel blokerer det reducerer inflammation og tegn på sygdom, i det mindste hos mus. Hvis yderligere forskning bekræfter vores resultater, mener vi, at dette mål kan være nyttigt for et større antal patienter.”

mere end 1 million mennesker i USA har IBD, som omfatter Crohns sygdom og ulcerøs colitis. Begge tilstande er præget af betændelse uden kontrol, men i forskellige dele af mave-tarmkanalen. De behandles typisk først med generelle antiinflammatoriske lægemidler såsom kortikosteroider. I mere alvorlige tilfælde får folk mere potente immunundertrykkere, såsom TNF-hæmmere, som neutraliserer et vigtigt immunprotein. TNF-hæmmere sælges under mærkenavne som Humira og Remicade. Immunsuppressiva kan være meget effektive, men de har bivirkninger såsom øget risiko for infektion og kræft.

annonce

mens forskere har fokuseret utallige timer på at finde lægemidler til at dæmpe IBD-patienters uregerlige immunsystem, er der andre uudnyttede kilder til behandling af sygdommen-såsom opførsel af epitelcellerne, der linjer tarmen. Stappenbeck og første forfatter Gerard Kaiko, ph.d., en tidligere postdoc forsker i Stappenbecks laboratorium, der nu er ved University of South Australia, indså, at oversete aspekter af IBD kan være en rig kilde til nye lægemiddelmål.

for at finde gener, der spiller en rolle i IBD gennem ikke-inflammatoriske veje, analyserede Kaiko, Stappenbeck og kolleger 1.800 tarmbiopsier fra 14 uafhængige, offentligt tilgængelige IBD-datasæt. Biopsierne kom fra forskellige undersøgelser og sammenlignede forskellige mennesker med IBD med raske mennesker; prøver taget fra betændte og upåvirkede dele af tarmen; eller mennesker med milde, moderate og svære tilfælde af IBD.

denne analyse afslørede, at en gruppe gener relateret til blodkoagulation er tændt i IBD. Fundet passer med den mangeårige observation, at mennesker med IBD er to til tre gange så sandsynlige som den generelle befolkning for at udvikle problemer med blodpropper, med risikoen særlig høj under en opblussen.

med hjælp fra medforfatter Perrigoue, ph.d. og kolleger ved Janssen Research& udvikling slog forskerne ned på listen over gener til nogle få, der spillede en rolle i både inflammatoriske og epitelceller. En især stod ud: et gen kaldet SERPINE-1. Dette gen og dets tilsvarende protein blev fundet i høje niveauer i betændte dele af tarmen hos IBD-patienter. Begge er også involveret i et tidligt trin i blodkoagulationsprocessen, men havde ikke været forbundet med betændelse tidligere.

for at verificere genets rolle og dets protein i tarmbetændelse gav forskerne mus et kemikalie, der forårsager tarmbetændelse svarende til IBD, eller et harmløst kemikalie til sammenligning. Musene, der modtog det skadelige kemikalie, tabte sig, deres tarme havde tegn på skade med mange inflammatoriske celler og proteiner, og Serpin-1-genet blev udtrykt seks gange højere end hos mus, der modtog det harmløse kemikalie.

når musene med IBD-lignende symptomer blev behandlet med en forbindelse kaldet MDI-2268, der blokerede proteinets aktivitet, gik de meget bedre. De tabte mindre vægt, og deres tarm viste mindre ødelæggelse og betændelse end mus, der blev behandlet med placebo. Forbindelsen blev udviklet af Daniel A. Han er en af de mest kendte personer i verden.”det, der er mest spændende her, er, at SERPINE-1 og dets protein synes at være mest udtrykt hos mennesker med den mest alvorlige sygdom og dem, der ikke reagerer på immunsuppressive biologiske stoffer,” sagde Stappenbeck. “Ingen har nogensinde tænkt på at målrette noget som dette. Men her har vi fundet noget, der kan hjælpe mange mennesker med IBD, især dem, der ikke nyder meget af de nuværende terapier.”

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.