Co je heterogenita nádoru?

  • Shelley Farrar Stoakes, M. Sc., B. Sc.Hodnotil Hannah Simmons, M. Sc.

    velký problém je třeba překonat při zlepšování léčby rakoviny je nádor heterogenita.

    Kreditní: Lightspring/.com,

    Jak rakovina postupuje, nádor začíná se skládat z více různých buněk s řadou molekulárních podpisů a variabilní citlivost na léčbu.

    Rakovina vývoj a rezistenci k léčbě je způsobena nádor heterogenita, proto větší pochopení podtržení dynamiky, které řídí rakovinný buňky změna je zásadní pro vývoj nových, účinnějších terapií.

    rezistence na léčbu může být způsobena růstem již existujících subklonálních populací nebo vývojem buněk rezistentních na léky.

    Heterogenní nádory se dělí na prostorové a časové typy v závislosti na tom, zda non-rovnoměrné rozdělení nádorových buněk je rozptýlen napříč a v rámci onemocnění, weby, nebo pokud je mobilní variace v průběhu času.

    současné metody zkoumání heterogenity nádoru analyzují hromadné vzorky, ale jsou omezené kvůli příměsi různých typů rakovinných buněk a nemaligních buněk. Příchod jednobuněčného sekvenování, který poskytuje schopnost charakterizovat jednotlivé buňky v rozmanité populaci, nyní může definovat složité klonální vztahy.

    Způsobuje nádorové heterogenity

    Rakovina není stagnující onemocnění a genomické nestability v nádorových buňkách poskytuje genetické rozmanitosti podchycení nádorové heterogenity.

    genomická nestabilita se pohybuje od jednobázových substitucí až po zdvojnásobení celých genomů. Je způsobena expozicí mutagenům, jako je UV záření nebo poruchy ve vnitřní regulaci procesů, včetně replikace a opravy DNA.

    ačkoli chemoterapie není základním přispěvatelem, může také vytvořit genomickou nestabilitu zvýšením mutačního spektra nádoru. Studie zjistily, že některé rakoviny integrují endogenní homostatické procesy ke zvýšení celkové mutační zátěže. To naznačuje, že tumorigeneze je spojena s vyšší rychlostí spontánní mutace.

    Genomické nestability v mozkových nádorů je vyroben z chromozomální změny, což znamená, že celý genom-segmenty jsou odstraněny nebo zdvojnásobil, protože segregace chyby vznikají během buněčného dělení.

    rámec klonální evoluce / výběru

    rámec klonální evoluce / výběru byl vyvinut v roce 1976, aby vysvětlil, jak je udržována klonální rozmanitost, a popisuje dva vzorce evoluce. Při lineární vývoj nádoru je postupné získávání mutací, které poskytují výhodu přežití nebo podpoře růstu.

    genetická nestabilita vytváří nový typ klonu s fitness výhodou, která je pak překonána dalšími vznikajícími subklony. Nicméně, nedávné studie zpochybnily předpoklad, že subklóny musí být v soutěži.

    spolupráce mezi subpopulacemi je nezbytná pro šíření nádoru tam, kde existují neautonomní iniciační události. Druhým vzorem, který se může objevit, je větvení evoluce, kde se tvoří více geneticky odlišných populací ze společného klonu předků.

    větvení evoluce inherentně vytváří prostředí, které s větší pravděpodobností vytvoří heterogenní nádor. Lineární evoluce se nejčastěji vyskytuje u hematologických malignit, zatímco rozvětvená evoluce často vytváří solidní nádory.

    Překonání heterogenity během léčby rakoviny

    Vyšší úrovně nádor heterogenita může vést ke snížené účinnosti léčby rakoviny, včetně použití cílených agentů. Jednou z metod řešení tohoto problému je využití matematického modelování.

    Simulace může určit optimální dávkovací schéma pro odstoupení cílené léčby, které zabraňují výběr rezistentních buněk a poskytnout čas pro citlivé buňky, aby znovu osídlit. Modelování lze také použít pro navrhování úspěšné kombinační protinádorové léčby.

    studie zjistily, že optimální kombinace léčiv pro maximální smrt nádorových buněk s minimálním růstem klonálních subpopulací lze definovat pomocí modelů odvození RNA. Krátké vlásenky RNA knockdowns se používají k modelování individuálních událostí ztráty funkce s kombinovanými subpopulacemi odrážejícími heterogenní populaci nádoru.

    model pak využívá datovou sadu známých krátkých vlásenkových RNA knockdown odpovědí na specifické chemoterapeutické látky. Výpočetní simulace pak mohou poskytnout optimální kombinaci léčiv pro léčbu heterogenní populace nádoru.

    další čtení

    • Veškerý obsah onkologie
    • co je onkologie?
    • Onkologické Terapie
    • Onkologii Paliativní Péče
    • Onkologie Etické Otázky

    Napsal

    Shelley Farrar Stoakes

    Shelley má magisterský stupeň v Lidské Evoluci z University of Liverpool a v současné době pracuje na jejím Ph. D, zkoumá srovnávací primátů a lidské kosterní anatomie. Je nadšená vědeckou komunikací se zvláštním zaměřením na hlášení nejnovějších vědeckých zpráv a objevů širokému publiku. Mimo její výzkumné a vědecké psaní, Shelley ráda čte, objevování nových kapel ve svém domovském městě a dlouhé procházky se psem.

    Poslední aktualizace 26. února 2019

    citace

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.