1

Teď, vědci z Washington University School of Medicine v St. Louis našli sloučeninu, která může léčit IBD, aniž by se přímo zaměřují zánět. Sloučenina snižuje aktivitu genu spojeného se srážením krve. Zjistili, že gen byl zapnutý v místech střevního zánětu a poškození a blokování jeho aktivity snižuje příznaky IBD u myší.

gen je zvláště aktivní u lidí se závažným onemocněním a u těch, kteří nereagují na silné biologické léky známé jako blokátory TNF, které jsou předepsány k léčbě těžké IBD.

zjištění publikovaná 6. Března v Science Translational Medicine mohou být cestou k novým terapeutickým možnostem pro lidi, jejichž IBD nelze účinně kontrolovat současnou léčbou.

„existuje velký zájem o nové terapeutické přístupy k IBD, protože inhibice zánětlivých molekul nefunguje u všech pacientů,“ řekl vedoucí autor Thaddeus s. Stappenbeck, MD, PhD, Conan Profesor laboratorní a genomické medicíny. „Našli jsme jedinečný cíl, který není zánětlivé molekuly, a přesto blokování snižuje zánět a příznaky onemocnění, alespoň u myší. Pokud další výzkum potvrdí naše zjištění, myslíme si, že tento cíl by mohl být užitečný pro větší počet pacientů.“

Více než 1 milion lidí ve Spojených státech má IBD, který zahrnuje Crohnovu chorobu a ulcerózní kolitidu. Oba stavy jsou poznamenány zánětem mimo kontrolu, ale v různých částech gastrointestinálního traktu. Obvykle jsou nejprve léčeni obecnými protizánětlivými léky, jako jsou kortikosteroidy. V závažnějších případech jsou lidem podávány silnější imunitní supresory, jako jsou inhibitory TNF, které neutralizují důležitý imunitní protein. Inhibitory TNF se prodávají pod značkami jako Humira a Remicade. Imunosupresiva mohou být velmi účinná, ale mají vedlejší účinky, jako je zvýšené riziko infekce a rakoviny.

reklama

Zatímco vědci se zaměřili nespočet hodin na nalezení léků tlumit IBD pacientů nepoddajné imunitní systém, tam jsou další nevyužité zdroje pro terapie onemocnění-jako je chování epitelové buňky, které lemují střeva. Stappenbeck a první autor Gerard Kaiko, PhD, bývalý postgraduální výzkumník v Stappenbeck je laboratoř, která je nyní na University of Newcastle v Austrálii, si uvědomil, že přehlíženy aspekty IBD může být bohatým zdrojem nových lékových cílů.

najít geny, které hrají roli v IBD přes nezánětlivá cesty, Kaiko, Stappenbeck a jeho kolegové analyzovali 1,800 střevní biopsie ze 14 nezávislých, veřejně dostupné IBD datových souborů. Biopsie přišli z různých studií, různě porovnávání lidí s IBD pro zdravé lidi; vzorky odebrané z zanícené a nepostižené části střeva, nebo lidí s mírnou, středně těžké a těžké případy IBD.

tato analýza odhalila, že v IBD je zapnuta skupina genů souvisejících se srážením krve. Zjištění odpovídá dlouhodobému pozorování, že u lidí s IBD je dvakrát až třikrát vyšší pravděpodobnost vzniku problémů s krevními sraženinami než u běžné populace, s rizikem zvláště vysokým během vzplanutí.

S pomocí co-autor Jacqueline Perrigoue, PhD a kolegy v Janssen Research & Vývoj, vědci smrskl seznam genů pro pár, který hrál roli v obou zánětlivých a epiteliálních buněk. Jeden vynikl zejména: gen zvaný Serpin-1. Tento gen a jeho odpovídající protein byly nalezeny ve vysokých hladinách v zanícených částech střeva u pacientů s IBD. Oba jsou také zapojeni do raného kroku v procesu srážení krve, ale dříve nebyli spojeni se zánětem.

ověřte, zda role genu a jeho bílkovin ve střevech zánět, dali výzkumníci myším chemická látka, která způsobuje střevní zánět podobné IBD, nebo neškodné chemické pro srovnání. Myši, které obdržely škodlivé chemické ztratil na váze, jejich střeva měl známky zranění s mnoha zánětlivých buněk a proteinů, a SERPINE-1 genu byla vyjádřena šestkrát vyšší než u myší, které obdržel neškodné chemické látky.

Když byly myši s příznaky podobnými IBD léčeny sloučeninou zvanou MDI-2268, která blokovala aktivitu proteinu, dařilo se jim mnohem lépe. Ztratili méně váhy a jejich střeva vykazovala menší destrukci a zánět než myši, které byly léčeny placebem. Sloučeninu vyvinul Daniel a. Lawrence, PhD, z University of Michigan.

„nejzajímavější je, že Serpin-1 a jeho protein se zdá být nejvíce exprimován u lidí s nejzávažnějším onemocněním a u těch, kteří nereagují na imunosupresivní biologii,“ řekl Stappenbeck. „Nikdo nikdy nenapadlo zaměřit se na něco takového. Ale tady jsme našli něco, co by mohlo pomoci hodně lidem s IBD, zejména ti, kteří netěží tolik ze současných terapií.“

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.